一，替尔泊肽的介绍
目前，替尔泊肽在美国获得了一项新的适应症批准，即在低热量饮食和增加运动的基础上，用于改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者的长期体重管理。2023年8月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，替尔泊肽注射液的减重适应症在国内申报上市并获受理。这一进展使得替尔泊肽成为目前首个且唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。在糖尿病治疗领域，替尔泊肽也已在美国、欧盟、日本等国家获批上市，并在2022年9月向中国递交了用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制的注册申请，目前正在审评中。随着这些新适应症的获批和申报，替尔泊肽在减肥和糖尿病治疗领域的地位逐渐受到重视，与此前备受关注的减肥药司美格鲁肽形成竞争。
二，替尔泊肽和司美格鲁肽有何区别？
司美格鲁肽和替尔泊肽都是模拟肠促胰岛素作用的药物，它们在治疗2型糖尿病和促进长期减重方面具有相似的作用，但在作用机制和剂量上有所不同。这两种药物都已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
在作用机制上，替尔泊肽是一种双重激动剂，能够激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）两种受体。GIP作为一种天然肠促胰岛素激素，可能增强替尔泊肽的效果。相比之下，司美格鲁肽则是一种GLP-1受体激动剂，它模拟体内的天然GLP-1激素，通过与GLP-1受体结合来发挥作用。
在临床研究方面，一项针对2型糖尿病的对比研究显示，司美格鲁肽能够使A1C水平降低大约1%到2%，而替尔泊肽则能使A1C水平降低2%到2.5%。在减重效果上，司美格鲁肽的减重效果在6至10公斤之间，而替尔泊肽的减重效果在7至13公斤之间。尽管替尔泊肽在降糖和减重方面表现更优，但其较高剂量可能会增加胃肠道副作用的风险。
司美格鲁肽已被证实能够降低2型糖尿病或肥胖症患者以及已确诊心脏病患者的心血管风险，包括心脏病发作、中风和心脏相关死亡，这些适应症均已获得FDA的批准。而替尔泊肽的心血管效果研究仍在进行中。
根据一项美国的研究，通过成本效益分析，替尔泊肽在68至72周内的减重效果可能比司美格鲁肽更具成本效益。
三，肥胖患者使用效果分享
这是【医有我伴】的一个客户，使用的是【医有我伴】孟加拉的替尔泊肽，之所以分享出来，是想通过一个实际案例的分享，让大家更直观的看到替尔泊肽的效果。
本人文章：已经使用一个半月了，效果很好，所以做个记录，希望这次能成功，也希望能帮助其他胖友。
本人情况：34岁，175cm，初始体重114.5KG（早起空腹体重，以下同）。
体重历史：读书时就80KG，工作后慢慢90KG，结婚后100KG，近两年110KG+。
减肥历史：结婚后，有两次减肥历史。第一次通过每天跑步+节食，从105KG瘦到最低83KG；第二次通过每天晚上跳绳+高蛋白质饮食，从110KG瘦到95KG。因种种等原因停止运动后，均复胖。
使用前准备工作：先是去医院看了体重管理科和内分泌科，医生没对我使用替尔泊肽提出反对意见；然后跟【医有我伴】要了详细的注射方法视频。我的体重太高了，所以直接跳过2.5，从5开始注射。
替尔泊肽使用记录：
1、5mg。40天共注射六次，共减重11.6KG。
（一）第一次注射。3月4日，5mg。3月4号至3月10号，114.5KG减至109.4KG，减重5.1KG。
（二）第二次注射。3月11日，5mg。3月11号至3月17号，109.4KG减至107.8KG，减重1.6KG。
（三）第三次注射。3月18日，5mg。3月18日至3月23日，107.8KG减至106.6KG，减重1.2KG。
（四）第四次注射。3月24日，5mg。3月24日至3月29日，106.6KG减至105.1KG，减重1.5KG。
（五）第五次注射。3月30日，5mg。3月30日至4月7日，105.1KG减至104.6KG，减重0.5KG。出差了，所以时间延长。
（六）第六次注射。4月8日，5mg。4月8日至4月13日，104.6KG减至102.9KG，减重1.7KG。
个人感受：第一针效果最明显，能一周都不想吃东西，后续效果下降，注射后四五天食欲明显恢复。
2、7.5mg开始，持续记录。
（七）第七次注射。4月14日，7.5mg。
后续的还没有更新出来，一旦出来我会持续更新。
四，关于替尔泊肽的临床试验数据和几个大家关心的问题
近期一篇 NEJM 论文分析了替尔泊肽在肥胖人群中的效果和安全性。试验中，BMI 大于等于 30 或大于等于 27 且伴有至少一种体重相关并发症的非糖尿病成年人被随机分为四组，分别接受每周一次的皮下注射替尔泊肽 5 mg、10 mg、15 mg 或安慰剂，共进行 72 周，其中 20 周为剂量递增期。
结果表明，与安慰剂相比，替尔泊肽使受试者平均体重下降了 16.0%（5 mg 组，16 kg）、21.4%（10 mg 组，22 kg）和 22.5%（15 mg 组，24 kg）。另外，89% 的替尔泊肽（5 mg）受试者和 96% 的替尔泊肽（10 mg，15 mg）受试者体重降幅超过 5%，而安慰剂组只有 28%。
研究还揭示，替尔泊肽能抑制食欲、减少热量摄入，并显著降低体脂含量。
▍替尔泊肽的储存方法：
1、将 替尔泊肽储存在冰箱温度约 2℃至 8℃之间。
2、如需暂时放置，单剂量笔可在 30℃以下环境最多保存 21 天，无需冷藏。
3、请勿冷冻替尔泊肽，若已冻结则不能再用。
4、请保留替尔泊肽原包装，避光保存。
▍替尔泊肽适用人群及用量：
1、替尔泊肽适用于二型糖尿病成人患者，作为饮食和运动的辅助药物，以改善血糖控制。
2、使用限制：暂无针对胰腺炎病史者的研究；不适用于 1 型糖尿病患者。
3、推荐剂量：初始剂量为每周一次皮下注射 2.5mg，4 周后增至 5mg，如需更强血糖控制，可在 4 周后再次增加至 2.5mg。最高剂量为每周一次皮下注射 15mg。
4、漏打剂量处理：若错过某次剂量，应在 4 天内补打，否则跳过该剂量，按预定日期继续用药，之后每周恢复正常给药计划。
5、调整给药日期：两次用药间至少间隔 3 天。
▍替尔泊肽使用步骤：
1、从冰箱取出注射笔。
2、注射前勿拆灰色支架盖。
3、确认笔标签无误，药物和剂量均未过期且无损坏。
4、检查药品是否冷冻、混浊、变色或有颗粒物。
5、洗手。
步骤 1：由医生确定最佳注射部位，可选腹部、大腿或上臂，每周更换注射部位。
步骤 2：确保笔处于锁定状态，注射前勿开注射笔。
步骤 3：涂抹透明底胶于皮肤，解锁后将透明底座置于注射部位，旋转锁环解锁。
步骤 4：按下紫色注射按钮持续 10 秒，听到两声表示注射完毕。
▍用药须知：
1、每周一次，随餐或非随餐使用皆可。
2、腹部、大腿或上臂皮下注射。
3、每次注射轮换部位。
4、注射前检查 替尔泊肽，应呈透明、无色至微黄。如有颗粒物或变色，则不可使用。
5、与胰岛素合用时，分次注射，勿混合。可在同一部位注射，但注射点不宜过近。
▍替尔泊肽禁用情况：
1、有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌瘤综合征 2 型（MEN2）家族史者。
2、已知对 Tirzepatide 或 Mounjaro 中的任何原料严重过敏者。
▍替尔泊肽减重版正式获批7月19日，国家药品监督管理局发布公告称，礼来公司的替尔泊肽Mounjaro（Tirzepatide）已获批上市，这是一款针对葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂。适用于在低热量饮食和增加运动的基础上，帮助成人肥胖或超重患者长期管理体重。
五，替尔泊肽的临床试验数据
替尔泊肽是一种每周只需注射一次的药物，其作用机制是刺激GIP和GLP-1受体。早在2022年5月，这款药物就已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2型糖尿病。今年，它也在中国获批用于治疗同样的疾病。2022年5月，礼来公司公布的SURMOUNT-1研究显示，所有剂量的替尔泊肽均优于安慰剂。在对2539名肥胖且伴有至少一种体重相关并发症（但不包括糖尿病）的成年志愿者进行72周的治疗后，5mg、10mg、15mg替尔泊肽实验组的体重分别下降了-15%、-19.5%、-20.9%。
2023年2月，礼来公司公布了中国III期SURMOUNT-CN研究的积极成果，证明替尔泊肽达到了肥胖或超重成人的主要终点和所有关键次要终点，并且未发现新的安全隐患。
2023年4月27日，礼来公司再次公布了替尔泊肽针对肥胖症的III期临床SURMOUNT-02的研究结果，证实了其显著的减重效果。在对肥胖或超重并患有2型糖尿病的成年人进行72周的治疗后，15mg替尔泊肽组的体重减轻了15.7%，相当于从基线100.7kg的体重减少了15.6kg。与安慰剂组相比，服用10mg和15mg替尔泊肽的患者体重明显下降，共有81.6%和86.4%的患者体重减轻超过5%，41.4%和51.8%的患者体重减轻超过15%，而安慰剂组仅有30.6%和2.6%的患者达到此水平。礼来的替尔泊肽在降低糖化血红蛋白HbA1c及减重方面的效果均优于司美格鲁肽，目前减重降糖领域最强的GLP-1类激动剂药物，还能带来肾脏、心血管和代谢方面的益处。
六，替尔泊肽的禁忌人群和减重效果不佳人群
1、严重胃肠道疾病患者
疾病对药物吸收的影响
对于患有严重胃肠道疾病的人群，如炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、严重的胃十二指肠溃疡等，肠道的正常生理结构和功能遭到破坏。炎症性肠病会导致肠道黏膜受损，出现溃疡、出血、狭窄等病变，影响药物的吸收。而胃十二指肠溃疡会使胃黏膜的完整性受损，胃酸分泌异常。替尔泊肽等 GLP - 1ra 主要是通过肠道吸收发挥作用，在这种情况下，药物吸收过程受阻，不能有效地进入血液循环，从而影响其在体内发挥调节食欲和代谢的功能。
疾病引起的胃肠道症状干扰
这些胃肠道疾病本身会伴随一系列症状，如严重的腹泻、腹痛、呕吐等。例如，炎症性肠病患者经常会出现频繁的腹泻，这使得身体处于一种不稳定的状态。一方面，腹泻会导致营养物质吸收不良，身体代谢紊乱；另一方面，频繁的胃肠道症状会干扰患者对替尔泊肽等药物副作用的判断。因为 GLP - 1ra 本身也可能引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，这样一来，很难区分是药物副作用还是疾病本身导致的症状，增加了治疗的复杂性，也不利于观察药物对体重的实际影响。
2、甲状腺功能减退患者
基础代谢率降低的影响
甲状腺功能减退患者体内甲状腺激素分泌不足，甲状腺激素在调节人体基础代谢率方面起着关键作用。甲状腺激素水平低下会导致身体的基础代谢率显著降低，身体消耗能量的速度变慢。即使在使用替尔泊肽等 GLP - 1ra 药物，虽然药物能够在一定程度上调节食欲和血糖，但由于基础代谢率低，身体消耗的能量远低于摄入的能量，使得体重难以减轻。例如，正常情况下，一个人的基础代谢率能够消耗大部分摄入的热量，而甲状腺功能减退患者可能只能消耗很少一部分，多余的热量就会以脂肪的形式储存起来。
内分泌系统紊乱的协同作用
甲状腺功能减退还会引起内分泌系统的紊乱，这种紊乱与 GLP - 1ra 的作用机制相互影响。甲状腺激素不足会影响身体其他激素的平衡，包括与代谢和体重调节有关的激素，如胰岛素、皮质醇等。GLP - 1ra 药物在调节血糖和食欲的过程中需要一个相对稳定的内分泌环境，甲状腺功能减退导致的内分泌紊乱会干扰这一过程，使得药物不能很好地发挥其减重的作用。
3、终末期肾病患者
肾功能衰竭对药物代谢的阻碍
终末期肾病患者的肾功能严重受损，肾脏是人体重要的代谢器官，负责过滤和排泄药物等物质。当肾功能衰竭时，替尔泊肽等 GLP - 1ra 药物在体内的代谢和排泄过程会受到严重影响。药物在体内的半衰期可能会延长，导致药物在体内蓄积，增加了药物不良反应的风险，同时也可能改变药物的有效剂量范围。而且，肾脏病变还会引起体内代谢废物的蓄积和水电解质平衡紊乱，进一步影响身体的正常代谢功能，使体重管理更加复杂。
相关并发症的干扰
终末期肾病患者通常伴有多种并发症，如高血压、贫血、钙磷代谢紊乱等。这些并发症会对身体的代谢和生理功能产生多方面的影响。例如，高血压会增加心脏负担，影响血液循环，可能导致水肿等情况，使体重测量不准确；贫血会导致身体疲劳、乏力，减少患者的活动量，从而降低能量消耗。这些因素综合起来，使得替尔泊肽等 GLP - 1ra 药物在这类患者中的减重效果大打折扣。
4、未控制的精神疾病患者（如重度抑郁症、神经性贪食症）
精神因素对食欲调节的破坏
在重度抑郁症患者中，情绪低落、意志消沉等症状常常会导致食欲改变。部分患者会出现食欲减退，但也有很多患者会出现过度进食的情况，这种过度进食可能是一种情绪性进食，患者通过食物来缓解内心的痛苦。神经性贪食症患者则会出现反复发作的暴食行为，随后可能会采取不适当的补偿行为，如催吐、过度运动等。对于这些患者，替尔泊肽等 GLP - 1ra 药物调节食欲的作用会被强大的精神因素所干扰。即使药物试图减少食欲，但患者由于精神疾病导致的异常食欲冲动很难被抑制，从而影响减重效果。
药物相互作用的复杂性
治疗精神疾病的药物，如抗抑郁药、抗精神病药等，可能会与替尔泊肽等 GLP - 1ra 药物发生相互作用。这些精神药物可能会影响 GLP - 1ra 药物的吸收、分布、代谢或排泄过程，或者通过对中枢神经系统的作用改变药物对食欲调节中枢的影响。例如，某些抗抑郁药物可能会增加食欲，与 GLP - 1ra 药物的减重作用相互拮抗，使得体重难以得到有效控制。
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