神秘的染色体嵌合现象

产前检查提示胎儿外生殖器发育异常，羊水穿刺产前诊断染色体核型分析发现胎儿染色体检测结果为46,XX[21]/46,XY[9]！这是什么意思呢？这说明胎儿身体里存在两种不同的染色体核型的细胞系，该现象称之为嵌合体。

一、 什么是嵌合体？

嵌合体是指一个机体身上存在两种或两种以上不同染色体细胞系，彼此能够耐受，不产生排斥反应，相互间处在嵌合状态。广义的嵌合体包括了同源嵌合体（mosaicism）和异源嵌合体（chimerism），前者是指一个个体或者一种组织中含有源于单个受精卵但遗传组成不一致的两种或以上细胞系的现象，而后者是指来源于不同受精卵的两种或两种以上遗传组成不一致的细胞系存在于同一个体或一种组织中的现象。

二、 嵌合体的分类

根据嵌合发生的不同部位，又可以把嵌合分为体细胞嵌合、生殖细胞嵌合、体细胞-生殖腺嵌合体嵌合、限制性胎盘嵌合。

三、产前诊断中嵌合体的分类

在产前诊断中，根据嵌合体异常在胎儿/胎盘的定位差异，可以将胎儿胎盘嵌合分为CPM和TFM。CPM（confined placental mosaicism）称为限制性胎盘嵌合体，指嵌合型染色体只局限于胎盘, 不存在于胎儿或新生儿。TFM (true fetal mosaicism)称为真性胎儿嵌合体，指嵌合型染色体异常存在于胎儿。

有一点值得我们注意，理论上TFM还可能涵盖嵌合型染色体异常只存在于胎儿而不存在于胎盘的情况，即胎儿为染色体异常而绒毛活检无异常发现的假阴性情况。

四、不同标本的产前诊断嵌合体原则

由于在不同产前诊断阶段中会采用不同标本进行检测，各种标本的染色体嵌合体诊断原则如下：

1、绒毛：绒毛染色体核型分析中, 嵌合体的发生率约为1％~2％, 但其中约86.5％是CPM, 约13.5％是TFM。若胎儿绒毛检出染色体嵌合时，必须进一步羊水验证。 若绒毛与羊水检测结果不一致, 以羊水结果为参考。

2、羊水：羊水染色体核型分析中, TFM发生率约为0.1%~0.3%，羊水细胞包含外、 中、 内三个胚层来源的细胞, 其中有外胚层表皮脱落细胞、 中胚层泌尿系统脱落细胞和内胚层消化道脱落细胞。 理论上，羊水是诊断胎儿嵌合体和确定嵌合比例的最佳产前样本, 其检测结果可以较全面地代表胎儿的遗传学组成, 绝大部分情况下无需进行脐血验证。

3、脐血：脐血细胞仅来源于中胚层, 原则上不适用于嵌合体的筛查和确诊, 应尽量避免采用脐血作为嵌合体产前诊断的单一样本来源。脐血检测结果不能否定羊水检测结果，仅作为辅助判断。在羊水检测的基础上进一步行脐血检测，其意义仅在于推测中胚层来源细胞是否存在染色体异常。

五、嵌合体的产前诊断检测方法

结合细胞遗传核型分析（G显带核型分析）+不需要细胞培养的分子遗传学检测技术（SNP array、CNV-seq以及aCGH等）

六、嵌合体的产前诊断预后评估

正确区分假性嵌合、CPM和TFM是合理评估预后的基础。

CPM评估:据估计约 16％-21％ 的 CPM与妊娠并发症有关 ，虽然CPM的染色体异常只存在于胎盘,但是一些研究认为染色体异常(尤其是 2、3、7、13、15、16、22号三体 CPM ，其中16号染色体相关性最强)可能会影响胎盘功能,从而导致胎儿发育异常或不良妊娠结局。怀疑CPM的妊娠原则上应归为高危妊娠,建议密切监测胎儿生长指标和筛查胎儿结构畸形。

TFM评估:由于受染色体异常类型、异常细胞组织分布及嵌合比例高低等影响,产前不能预测临床表型，可以针对具体的染色体异常嵌合体过往文献报道进行总结分析,为TFM 胎儿的预后评估提供一般性的参考依据。

参考文献：