死亡不是终点，遗忘才是……

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阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADD），是一种慢性、进行性的中枢神经系统疾病，也是造成亲人相见不相识的幕后黑手，更是导致全球死亡的第五大原因，目前尚无有效的防治措施。对中国ADD的疾病负担和危险因素的了解有限

近日，复旦大学附属华山医院耿道颖教授团队在PLOS One期刊发表的一项研究显示，中国是世界上ADD疾病负担最重的国家之一。1990-2021年，中国ADD疾病负担增长了3倍，女性发病率和患病率整体高于男性。

高血糖、高BMI和吸烟是ADD的3大主要风险因素，其中高血糖占据主导地位。

中国及全球ADD疾病负担及风险因素

研究人员基于2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）数据，分析了40岁及以上人群的ADD疾病负担和风险因素，包括发病率、患病率、死亡率、伤残调整生命年等，并利用模型预测了未来15年的死亡率和发病率趋势。

ADD疾病负担）

中国ADD疾病负担高于大多数国家，且增长速度快于全球平均水平。具体来说，1990-2021年，中国的ADD疾病负担增长了3倍，而全球疾病负担增长了1倍。

性别差异：无论在中国还是全球，女性的ADD发病率和患病率均高于男性。

年龄差异：ADD在80~84岁的人群中最常见，其发病率和患病率在65~69岁之间达到峰值，之后随着年龄的增长而增加。

ADD风险因素分析）

ADD的危险因素包括高空腹血糖、高BMI和吸烟。无论男性还是女性，高血糖是2021年中国和全球ADD的主要风险因素。

高血糖为何会损伤大脑认知障碍？

• 胰岛素抵抗：胰岛素抵抗使脑内胰岛素降解酶活性受抑制，导致β-淀粉样蛋白在大脑中积累，这是阿尔茨海默病的典型特征，同时β-淀粉样蛋白沉积还可能加重脑内胰岛素缺乏与抵抗，形成恶性循环。胰岛素抵抗的患者表现出较差的认知功能，包括定向、记忆延迟、注意力和计算区域等认知域。

• 氧化应激： 长期慢性高血糖影响神经突触形成，增强氧化应激反应，对脑细胞造成损伤。

• 炎症反应：长期高血糖会激活TLR4信号通路，促进炎症因子释放，产生炎症反应，持续的炎症反应会促进神经炎症发展，造成周围神经元损伤。

• 血管病变：高血糖导致血管内皮细胞受损，血管狭窄和硬化，减少脑部血流量，影响神经元正常功能。若出现大血管病变引起脑动脉闭塞，可导致大面积脑梗死；微循环出现障碍，也会使神经元营养供应受影响，进而影响认知。

• 反复性低血糖：胰岛素、降糖药等的使用增加了严重低血糖的发生风险，而严重低血糖可损伤神经元，引起认知功能减退。与糖尿病相关的严重低血糖发作是进行性认知障碍的重要因素之一。

• 大脑结构改变：糖尿病患者可能出现大脑灰质和白质的结构变化，这与认知功能下降有关。

• 神经递质改变：糖尿病可能影响神经递质的平衡，如多巴胺、乙酰胆碱等，这些神经递质在认知功能中起着重要作用。

如何早期发现糖尿病患者的痴呆迹象？

虽然糖友的大脑衰老早期症状并不明显，但其实这种衰老也有迹可循。当出现以下情况中的一种或几种时，建议糖友们去医院做“记忆体检”。

1. 频繁忘记近期发生的事情、说过的话，语言表达困难。

2. 出现睡眠障碍。

3. 经常找不到钥匙、眼镜等日常生活用品。

4. 把物品放在非常不合理的地方。

5. 不能顺利完成做饭、打扫卫生等简单的事情。

6. 在熟悉的地方迷路或记不清楚时间、日期等。

7. 对原本喜欢的活动失去兴趣。

8. 性格改变，有过度的猜疑、敏感、情绪波动等。

降糖药能降低痴呆风险吗？

二甲双胍

二甲双胍在认知功能障碍中能发挥神经保护作用，尽管确切机制尚不完全清楚。一项针对50岁及以上人群的临床研究表明，与无药物治疗相比，二甲双胍显著降低了痴呆的风险。也有研究报道，在长期服用二甲双胍的患者中痴呆发病率略有增加，考虑与服用二甲双胍导致维生素B12缺乏有关。

噻唑烷二酮（TZD）

TZD是否可以改善糖尿病认知功能障碍尚无定论。不过有研究表明，噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮）通过改善糖尿病的代谢控制和胰岛素水平，可能对认知功能产生积极影响。

GLP-1RA

胰高糖素样肽-1可通过血脑屏障，并且胰高糖素样肽-1受体在包括海马、前额叶、下丘脑、杏仁核在内的与认知相关的中枢神经系统区域有表达，具有神经保护作用。2025年4月，《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurol）发表的一项系统评价与荟萃分析研究显示，使用GLP-1RA的降糖疗法与所有病因导致的痴呆症显著减少有关。

糖尿病患者如何预防老年痴呆？

✅ 积极控制高血糖，避免低血糖

对于糖尿病患者来说，控制血糖平稳是预防认知功能障碍的一个重要基础。规范血糖管理、减少血糖波动、 改善胰岛素抵抗等均有助于减少糖尿病患者发生认知功能障碍。

老年人健康状况良好、较少伴有慢性疾病、认知功能状态完好应该设定较低的血糖控制目标（HbA1c低于7.0%~7.5%）；而对于同时患有多种慢性疾病、认知功能障碍的患者，应设定较宽松的血糖控制目标（HbA1c低于8.0%~8.5%）。

✅ 定期筛查

65岁以上糖尿病患者应定期进行认知功能障碍筛查。有焦虑抑郁、反复低血糖、不明原因跌倒、自我血糖管理困难等危险因素的2型糖尿病患者，也应接受认知功能障碍筛查。神经心理学评估是目前评估认知障碍的主要手段之一；磁共振成像（MRI ）是诊断和鉴别诊断痴呆的常规检查。

✅ 健康的生活方式

通过饮食控制、增加体力运动、提倡地中海饮食（如橄榄油、蔬菜、水果、鱼、海鲜和豆类等）、维持良好的生物钟节律、戒烟限酒等生活方式干预有利于降低糖尿病患者认知功能障碍（比如阿尔茨海默病）的发生风险 。

越来越多的研究表明，体育锻炼对预防和延缓大脑功能衰退十分重要。尤其是有氧运动，可以提高心率，为大脑提供充足的氧气。

✅ 坚持学习和脑力训练

坚持学习也是一种延缓大脑衰老的方法。糖友们可根据个人兴趣爱好，选择某一个领域深入学习，例如绘画、摄影、声乐、钢琴、书法等。除了坚持学习，糖友们日常也可进行一些针对性训练，例如围棋、国际象棋、桥牌、数独游戏等，以此来锻炼大脑的逻辑思维能力。

✅ 重视社交

老年人社交不仅对身心健康有好处，还能够帮助维持大脑认知功能。要是缺乏社交活动，老年人就会感到孤独，也会出现大脑认知功能下降，增加阿尔茨海默病的发病风险。