12月12日，据国家药监局公开审批信息显示，科伦博泰自主研发的HER2靶向ADC药物博度曲妥珠单抗治疗三线HER2阳性乳腺癌上市审批已终止。

重磅药物的新适应症上市失败，在资本市场掀起轩然大波，被演绎成“科伦博泰ADC上市失败”。

科伦博泰是ADC领军企业，已上市的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗和这款HER2 ADC博度曲妥珠单抗是支撑公司千亿市值的根基。今年10月，博度曲妥珠单抗获批上市，首个适应症是“二线及以上的HER2阳性乳腺癌”。当时市场赞不绝口，称其“开启HER2阳性治疗格局新纪元”。

为什么二线都获批了，三线适应症反而申报失败？市场也难免摸不到头脑。

顺着HER2阳性成人乳腺癌市场发展的草蛇灰线，能看到中国新药审批的发展逻辑：更倾向“真支持创新、支持真创新、支持差异化创新”。

HER2 ADC是行业竞争激烈的品种，国内少说已有7个品种处于不同研发阶段，全球则有50项以上正在进行的同靶点药物临床试验。这个品种开发之初最重要的方向就是二线及以后的乳腺癌治疗，如罗氏的恩美曲妥珠单抗、阿斯利康的DS-8201德曲妥珠单抗，都是在这个适应症上取得的成功。

科伦博泰2017年在研发博度曲妥珠单抗时，可能是为了避开当时已经上市的恩美曲妥珠单抗，首选了三线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症，也就是上市失败的这个。

2020年，恩美曲妥珠单抗进入中国市场后，科伦博泰本是有机会做差异化竞争的。没想到，2023年有着“HER2神药”之称的DS-08201已经先于博度曲妥珠单抗上市，适应症覆盖范围更广：针对既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗，不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

两款进口药物一下子拉高了中国HER2阳性乳腺癌的后线治疗水准。按照中国对创新药的审评审批原则，后来者想要在同一适应症上获批，必须拿出更有力、更优效的临床疗效数据才行。

科伦博泰的三线适应症开发在先，但没能抢在罗氏、阿斯利康的进口药上市前获批，看起来已经是败了。好在科伦博泰对自己的产品十分有信心，今年1月，公司提交了博度曲妥珠单抗治疗二线及以上全人群HER2阳性乳腺癌。不到9个月，这项申请就获得了批准。

能够逆风翻盘的根本原因，是博度曲妥珠单抗在与罗氏的HER2 ADC做了头对头Ⅲ期临床研究，并获胜。数据显示：中位随访14.9个月时，博度曲妥珠单抗组的中位PFS达到11.1个月，显著优于恩美曲妥珠组的4.4个月。凭借这个毫无争议的临床结果，博度曲妥珠单抗站稳国内HER2阳性乳腺癌二线及以后治疗的第一阵营。

这样一来，博度曲妥珠单抗最初设想的三线适应症，反倒不再那么重要了，因为市面上已获批的ADC产品已经覆盖了三线治疗。而且随着越来越多的创新药面世，二线治疗产品的效果会越来越好，进入三线的患者人数会很有限，新药在三线取得治疗优势的机会也会更小。博度曲妥珠单抗放弃三线适应症，是非常合理的。

今年的医保谈判已经透露出强烈信号：即在医保端，那些没有改善临床治疗效果的“创新药”，那些内卷式的“伪创新”是没有机会进入医保市场的。科伦博泰HER2 ADC三线适应症上市折戟同样向行业传递出信息：中国新药审批完全从临床需求出发，行就上，不行就没有上市的机会。

为了推动“真支持创新、支持真创新、支持差异化创新”，今年6月，国家医保局、国家卫健委印发的《支持创新药高质量发展的若干措施》中提出，强化创新药真实世界研究，并推动研究结果与药品目录准入、续约、调整医保支付范围等挂钩。

目前，国家依托全国统一的医保信息平台，在确保数据安全、合法合规的基础上，正在逐步做疾病谱、临床用药需求等数据归集和分析。这些真实世界数据，将为创新药研发提供必要的医保数据支持。

撰稿丨苗苗

编辑丨江芸 贾亭

运营丨李木子

插图丨视觉中国

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