肺鳞癌的治疗迎来了新的突破！

作为肺癌中极具挑战性的亚型，对肺鳞癌患者来说，要么苦于治疗效果有限，要么担心副作用难承受，迫切需要兼顾疗效与安全的新治疗选择。

一项聚焦中国本土创新药：依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)的临床研究，以震撼成果登上国际顶刊《柳叶刀》主刊，同时亮相欧洲肿瘤年会（ESMO）主席论坛——这不仅是中国创新药的高光时刻，更给长期深陷治疗困境的肺鳞癌患者带来了全新希望。

为此，觅健科普君特别转载了《人民名医》的科普直播专场，邀请到这项可能改写未来治疗格局研究的主导者——上海交通大学附属胸科医院终身教授、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授，为大家深度解读这场关于肺鳞癌治疗的变革。

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肺鳞癌治疗全景：谁最容易发病，治疗为什么有限？

要详细说肺鳞癌治疗的变革，我们还是得先从最基本的，什么是肺鳞癌说起。

陆舜教授解释道，肺鳞癌的核心特点是多生长在大气道（主支气管、大支气管），即“中央型”肿瘤，这种特殊的生长位置，让肿瘤容易堵塞支气管，引发刺激性咳嗽、阻塞性肺炎；周围密布的血管更是容易被侵袭，咯血也就成了肺鳞癌患者常见的情况。

图片来源：摄图网

那谁更容易得鳞癌？烟草仍然是第一位的“罪魁”：长期吸烟或长期暴露于二手烟的人群风险明显更高；此外，年龄偏大、男性比例较高，以及北方某些地区受采暖或空气污染影响的人群发病率也更高，鳞癌的流行特点跟生活环境和吸烟史联系密切——这既是病因线索，也是预防方向。

而肺鳞癌的治疗遵循“分期而治”的原则：早期优先手术根治；局部晚期先通过“化疗+免疫”缩小肿瘤，再进行手术（围手术期治疗）；但对晚期患者来说，路径似乎就没有那么清晰了。

陆舜教授直言：“肺鳞癌几乎没有可靶向的驱动基因，这意味着大多数患者无法从靶向治疗中获益，目前的标准治疗方式是化疗联合免疫治疗，但是疗效也进入了瓶颈。”抗血管生成治疗虽有疗效，但中央型肺鳞癌由于周围血管密集，容易引发出血风险，临床陷入了“有效但不安全、有药却难使用”的僵局。

这也是为什么，陆舜教授团队主导的依沃西单抗的研究格外引人注目：让“免疫+抗血管”这条通路，在肺鳞癌患者中实现既有出色的疗效、又安全有保障。

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一支药同时“唤醒免疫+削弱血供”：依沃西单抗如何破解肺鳞癌治疗困局？

陆舜教授介绍，依沃西单抗是一款由中国自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。“简单来说，它既能像免疫药一样‘唤醒’患者自身的免疫系统识别并攻击肿瘤，又能像抗血管药一样‘切断’肿瘤的养分供给，从两个关键环节同时出击。”这一设计让药物不仅具备双重机制的优势，还在结构层面优化了安全性，使其能够在以往“抗血管禁区”的鳞癌中安全应用。

正因这一创新机制，依沃西单抗被寄予厚望。

在Ⅲ期头对头研究HARMONi-6中，研究者首次将“依沃西单抗联合化疗”与“PD-1抑制剂联合化疗”这一当前标准方案进行了直接比较。研究成果不仅入选2025年ESMO主席论坛（仅收录全球最具突破性的研究），还同期发表于国际权威期刊《柳叶刀》，堪称中国创新药物的国际“高光时刻”。

研究结果显示：依沃西单抗联合化疗在延缓疾病进展方面展现出显著优势。

• 患者的中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月，而对照组仅为6.9个月，疾病进展或死亡风险降低40%——这是肺鳞癌一线治疗史上取得的最大PFS改善幅度。这意味着更多患者能够拥有更长的病情稳定期，生活质量（QoL）也因此得到明显提升。

更令人鼓舞的是，这一获益不依赖PD-L1表达状态。无论患者PD-L1阳性（TPS≥1%）还是阴性（TPS<1%），依沃西单抗联合化疗均带来一致的疗效改善：

• PD-L1阳性患者：mPFS 12.6 个月vs. 8.6个月，风险降低 34%；

• PD-L1阴性患者：mPFS 9.9个月vs. 5.7个月，风险降低 45%；

这意味着，鳞癌患者不论PD-L1的表达程度如何，都能及时启动规范治疗，更快地把肿瘤生长的势头控制住。

• 在客观缓解率（ORR）方面，依沃西单抗联合化疗达到76%，疾病控制率（DCR）高达91%，意味着超过九成患者实现了肿瘤控制或显著缩小。

• 更重要的是，这种“看得见的缩小”并非昙花一现——中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月，显著优于对照组的8.4个月，体现了依沃西方案疗效持久、稳定的特点。

而在令人关注的安全性的问题上，陆舜教授介绍：依沃西单抗组的总体不良反应发生率与PD-1联合化疗对照组相当，没有发现需要格外警惕的新安全信号，也未见因治疗相关毒性导致死亡的病例。

就免疫相关不良反应而言，两组差异不大；与抗血管相关的毒性相比，依沃西单抗组略微增加的抗血管特征性不良事件（如高血压、蛋白尿等常见表现），但多数为轻—中度（Ⅰ–Ⅱ级），可通过常规干预进行管理。

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从“0 到 1”的突破：依沃西单抗如何重塑肺鳞癌

“依沃西单抗的突破，从来不是两种药物的简单叠加，而是真正意义上从0到1的创新。”陆舜教授在访谈中反复强调，这款中国本土研发的药物，它的核心创新，在于首次将“免疫激活”与“抗血管生成”两大关键通路，在分子层面实现了安全且高效的整合。

要知道，传统抗血管生成药在肺鳞癌中因出血风险被视为“禁区”，而依沃西单抗通过独特的双抗结构设计——让药物更精准地结合肿瘤周围靶点，同时缩短抗血管端的半衰期，让正常血管能快速恢复——既保留了双重抗肿瘤的协同优势，又把安全风险降到了可控范围。这也是它成为 “全球首个完成Ⅲ期研究并产出阳性结果的PD-1/VEGF双特异性抗体” 的关键，这份中国原创的研究数据，不仅说服了国际同行，更给全球肺鳞癌治疗提供了新的思路。

而HARMONi-6研究的设计，同样彰显着“敢为人先”的突破精神。“我们没有选择容易出结果的化疗作为对照，而是直接对标当前最好的标准治疗——PD-1联合化疗。”

陆舜教授解释，这种“头对头”的设计，是对新药疗效最严苛的检验。更难得的是，研究入组了超过500名患者，其中63%是治疗难度极高的中央型肺鳞癌患者——这个比例完全贴合临床真实情况，意味着研究结论能直接应用到大多数晚期肺鳞癌患者身上，数据的说服力远超普通试验。

对患者而言，这场突破带来的改变是实打实的：

• 曾经因PD-L1阴性而面临免疫治疗疗效不佳的患者，如今能获得近一年的无进展生存期；

• 曾经被中央型病灶和出血风险困住的高危人群，现在也能安全地接受“免疫+抗血管”治疗；

• 超过九成的疾病控制率、长达11个月的缓解持续时间，让“肿瘤长期稳定”不再是奢望。

“相信后续随着OS数据的逐步成熟，依沃西单抗不会只是新增一种治疗选择，更可能建立新的治疗标准。”陆舜教授的话语里，满是对国产创新药的期许。而依沃西单抗的横空出世，早已超越了单个药物的意义 ——它是中国生物医药从“跟跑”到“领跑”的缩影，是基础研究、转化医学与临床实践深度融合的成果，更标志着肺癌治疗正式迈入“精准协同”的新时代。

总结

从化疗时代的“艰难续命”，到免疫治疗的“生存突破”，再到如今双抗药物的“疗效安全双重升级”，我们正在一步步靠近“让晚期肺癌成为慢性病”的终极目标。未来，随着多组学技术、细胞治疗、肿瘤疫苗等创新手段的持续涌现，结合多学科协作的规范化诊疗，晚期肺癌患者不仅能追求更长的生存周期，更能拥有有质量的生活——这正是中国创新力量带给全球肺癌患者的底气，也是医学的进步对生命许下的最郑重的承诺。

声明：本文内容仅供医学科普参考，具体治疗方案需由专业医生根据患者病情、基因检测结果、肿瘤分期等综合评估后制定。请务必遵循医嘱，切勿自行用药或调整治疗方案。

专家介绍

陆舜 教授

上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤学科带头人

主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

中国抗癌协会理事，免疫治疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会主席

上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会会长，肿瘤内科专科规培组长

美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委

日本肿瘤内科学会 国际事务部 委员

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目

上海市科技进步一等奖；中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”，2024年获得DIA杰出贡献奖