在过去几十年里，癌症治疗经历了几次重大革命。从手术、放疗、化疗，到靶向药物，再到如今炙手可热的免疫治疗。免疫治疗的核心思路很简单：调动我们自身的免疫系统去识别并清除癌细胞。可是，为什么有些病人能显著受益，而有些人却几乎没有效果？答案正在逐渐揭晓——关键线索来自两个名词：新抗原和肿瘤突变负荷（TMB）。

癌细胞的“红色警报”

癌细胞和正常细胞最大的不同，就是它们的基因里布满了错误。这些基因错误会生成一些身体原本没有的蛋白片段，科学家称它们为新抗原。可以把它想象成肿瘤细胞身上的“特殊指纹”。

免疫系统里的“T细胞”最擅长的工作，就是寻找陌生的指纹。当它们遇到这些新抗原，就会认定这是“外来入侵者”，从而发动攻击。

这也是新抗原令人兴奋的原因：它们只存在于癌细胞，而不在正常细胞里，大大减少了误伤的可能。因此，以新抗原为靶点的免疫疗法——比如个性化癌症疫苗、T细胞治疗——被认为是目前最精准的癌症武器之一。

癌细胞的“错别字计数器”

要找到新抗原，首先得看癌细胞基因里有多少“错别字”。这就是肿瘤突变负荷（TMB）的概念。它指的是一个肿瘤里基因突变的总数量。

一般来说，突变越多，就越可能产生新抗原。所以，TMB可以作为一个“预测工具”，帮助医生判断某个病人是否可能对免疫检查点抑制剂（ICI，如PD-1、CTLA-4抗体）有反应。事实上，美国FDA已经批准，在某些癌症类型里，只要患者的TMB足够高，就可以使用免疫治疗。

不过，TMB并不是万能的。有些突变虽然多，却并不能生成有效的新抗原；反之，有些突变少的癌症，也可能因为关键的新抗原而被免疫系统识别。所以，TMB像是“粗略地图”，而新抗原则是“精准定位”。

如何找到这些“指纹”？

在早期，科学家只能依靠基因测序找到突变，再人工推测可能的新抗原。如今，随着高通量测序、人工智能算法和质谱技术的发展，预测和验证新抗原的效率大幅提升。

基因测序：先找出癌细胞里哪些地方有“错别字”。

生物信息学工具：用算法预测这些错误会不会生成新抗原，并计算它和免疫系统结合的可能性。

质谱检测：直接在癌细胞表面找，确认这些新抗原是否真的被呈现出来。

这些方法的结合，使得“个性化疫苗”的研发成为可能。

新抗原疗法的最新进展

近几年，越来越多的临床试验正在进行，其中最受关注的是个性化mRNA疫苗。

例如，一项针对黑色素瘤的临床试验显示，将个性化mRNA疫苗和免疫检查点抑制剂联合使用，可以把复发风险降低44%，18个月无复发生存率提升到近80%。更惊喜的是，在胰腺癌这样一向被认为对免疫治疗“不敏感”的癌种里，这类疫苗也展现出了延缓复发的迹象。

除了疫苗，科学家们还在探索：

过继T细胞疗法：把患者自身的免疫细胞“训练”后再输回体内，让它们精准识别新抗原。

溶瘤病毒：专门感染癌细胞，帮助释放更多新抗原，进一步激活免疫系统。

联合放化疗：这些传统手段能让癌细胞死亡并释放新抗原，相当于“体内自制疫苗”。

难题与挑战

当然，理想和现实之间还有距离。例如，不同病人的肿瘤突变差别很大，即便同一病人的肿瘤，不同部位的突变也可能完全不同。而癌细胞很狡猾，它们可能通过降低“抗原展示”的能力，让免疫系统看不到它们。因此，不是所有突变都会生成能引发免疫反应的新抗原，如何筛选“真正有用”的仍是难题。

未来，科学家们希望通过液体活检（在血液中检测循环肿瘤DNA），实时监控病人的新抗原变化，从而随时调整治疗方案。这将让癌症治疗更像“精准导航”，而不是“盲目摸索”。

参考文献：

Sun S, Liu L, Zhang J, Sun L, Shu W, Yang Z, Yao H, Zhang Z. The role of neoantigens and tumor mutational burden in cancer immunotherapy: advances, mechanisms, and perspectives[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2025, 18:84.