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帕金森病剂末现象，是帕金森病患者在长期使用左旋多巴等抗帕金森药物后，症状在药效高峰期得到明显改善，但随着药物代谢，药效逐渐减弱。剂末现象不仅包括运动症状的反复，如震颤、运动迟缓、肌肉僵硬和平衡障碍，还可能包括非运动症状的加剧，如焦虑、情绪波动、夜间痉挛、以及睡眠和消化问题。帕金森病患者症状波动，包括“开期”（症状改善期）和“关期”（症状恶化期）。

目前虽然已有药物可以减轻此病的症状及减缓病程，但是尚无有效的预防性药物。腺苷A2A受体阻滞剂被认为是一种很有潜力的治疗途径，伊曲茶碱是全球首个腺甘A2A受体拮抗剂。伊曲茶碱片目前只在美国、日本获批上市。

伊曲茶碱片是一种腺苷A2A受体拮抗剂，其作用机制是通过阻断纹状体和苍白球中的腺苷A2A受体，调节多巴胺能神经传递，从而改善因多巴胺能神经元退化导致的运动功能障碍，并且能够延长左旋多巴的疗效时间并减少剂末现象。

相比国内外现有的其他药物或治疗方法，伊曲茶碱片具有独特的作用机制，不直接影响多巴胺系统，因此可降低长期使用左旋多巴的副作用风险。基于最新研究，腺苷受体相关药物在调节神经递质稳定性方面显示出较强的潜力，伊曲茶碱片作为此类药物的一种，有望为帕金森病的临床治疗带来更精准、耐受性更好的解决方案。

研究药物：伊曲茶碱片（III期）

登记号：CTR20230645

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：改善左旋多巴治疗原发性帕金森病剂末现象

申办方：山东创新药物研发有限公司

用药周期

伊曲茶碱片的规格：20mg；用法用量：成人推荐剂量是20 mg口服，每日一次，也可根据个人需求和耐受性，在临床医生的指导下将剂量增至40mg，每日一次。用药时程：首次给药后84天内每天服用一次。

入选标准

1、30周岁≤年龄≤75周岁，中国男性或女性帕金森病患者。

2、符合国际帕金森和运动障碍学会帕金森病临床诊断标准（详见附件1）（2015）。

3、“关期”状态下，Hoehn & Yahr分期为2~4期（包含临界值）（详见附件1）。

4、伴剂末现象，且每天处于“关期”的总时间不低于2小时【剂末现象：患者对一剂多巴胺能药物的反应在服用下一剂药物之前会减弱（通常少于4 h），并出现相应的运动症状（如疼痛、感觉异常、抑郁、焦虑、静坐不能以及重复刻板动作等）。再次给药后上述症状明显缓解（有时仅持续1-2 h）】。

5、服用左旋多巴制剂至少1年，基线期前4周剂量稳定不变；且每天服左旋多巴总量≥300mg、服药次数≥3次。

6、如果受试者同时使用左旋多巴制剂以外的任何其他抗帕金森病药物治疗[国际帕金森和运动障碍学会循证建议：帕金森病运动症状的治疗（2017更新版）中规定的药物（详见附件2），恩他卡朋除外]，基线期前至少稳定服用4周。

7、如果受试者正在接受多潘立酮（吗丁啉）治疗，则基线期前至少稳定服用14天。

8、能够独立或在监护人的帮助下（如需）完整记录受试者日志。

9、女性受试者在筛选前14天内已采取有效避孕措施；所有受试者在试验过程中和试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（具体避孕及要求详见附录3）。

10、同意参加本试验，并自愿签署知情同意书，能够理解且按照试验方案要求完成研究。

排除标准

1、具有因使用药物（例如，甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（例如，威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（例如，进行性核上性麻痹）而导致的不典型的帕金森病症状。

2、曾接受过神经外科手术或深部脑电刺激术。

3、基线期前4周内服用过任何禁忌药物：恩他卡朋（包括恩他卡朋双多巴片）或下列CYP3A4的强抑制剂/诱导剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利福平、卡马西平、苯妥英钠）。

4、伴异动症（即日记卡中描述的运动障碍，表现为舞蹈样、投掷样和肌张力障碍等刻板重复的不自主运动）。

5、正在服用治疗癫痫发作的药物。

6、下列实验室检查值异常者：①丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶水平超过正常参考值上限2.5倍及以上；②血清总胆红素超过正常1.5倍及以上；③血清肌酐超过正常值上限1.5倍及以上；④HIV抗体（+）。

7、有痴呆病史或重度认知功能障碍。

8、有青光眼病史。

9、有消化道溃疡出血史。

10、有以下精神病史（幻觉、强迫症、冲动控制障碍、躁狂）或经研究者判定控制不佳的其他精神病。

11、基线期前4周内有吸烟史（平均每日吸烟量多于5支）、酗酒史[酗酒定义为定期饮酒超过14次/周（1次≈150mL葡萄酒或360mL啤酒或45mL烈酒）]、药物滥用史。

12、妊娠/哺乳期女性或正在备孕者（包括男性）。

13、基线期前3个月内使用过任何临床试验用药品/装置者。

14、经研究者判定不适合入选的其它情况。

研究中心

四川成都

北京

广东广州

湖北武汉、荆州

湖南长沙

陕西咸阳

具体启动情况以后期咨询为准