前列腺癌发病率与死亡率逐年攀升,已成为威胁男性健康的 “隐形杀手”。值得警惕的是,骨骼是前列腺癌最常见的远处转移部位,超 70% 的晚期患者会遭遇骨转移及骨相关事件(SREs),这些问题严重影响患者生活质量,约 60% - 75% 的骨转移患者确诊时已被严重骨痛折磨。不过,面对前列腺癌骨转移并非无计可施,接下来为大家详细梳理骨转移的相关知识与治疗方案。
一、骨转移的 3 大表现,你是否中招?
前列腺癌骨转移偏爱骨盆和脊柱,颅骨相对少见;在外周骨中,股骨转移概率高于其他四肢长骨。早期骨转移多 “悄无声息”,部分患者会在病情发展中,因骨痛、病理性骨折或肢体活动障碍就医。脊柱转移病灶压迫脊髓,会引发剧烈放射性疼痛,严重时甚至导致截瘫。广泛性骨转移患者常伴随疲乏、体重下降、贫血,甚至多器官功能衰竭。若出现高钙血症,还会波及神经、心血管、消化和泌尿系统,若未及时纠正,恶液质表现将进一步加重病情。
二、精准诊断,多手段联合出击
放射性核素骨扫描:锝 - 99 亚甲基二膦酸盐(99mTc - MDP)单光子发射计算机断层显像(SPECT/CT)是筛查骨转移的 “先头兵”,能较早发现异常。虽然 SPECT 特异性欠佳,但与 CT 融合后,诊断准确性大幅提升。
X 线平片:对骨转移灶敏感度低,不适合常规筛查,适合已出现症状或其他影像提示异常的患者,用于验证和评估骨质破坏及骨折风险。
计算机断层扫描(CT):比 X 线平片更敏感,能清晰呈现骨质破坏和软组织肿块,增强 CT 还可观察血供与血管关系。适用于 SPECT 阳性但 X 线阴性、有局部症状或 MRI 禁忌的患者,但对骨皮质早期转移和骨髓浸润检测能力有限。
磁共振成像(MRI):敏感性和特异性高,尤其适合有神经症状的脊柱转移患者,是评估骨髓浸润的首选,不过对四肢长骨和骨皮质转移识别存在局限。
正电子发射断层成像(PET/CT 与 PET/MRI):PET/MRI 结合优势,可能更易发现小而多的骨转移灶,但成本效益和推广价值待研究。目前骨扫描仍是首选,阳性后可结合 CT 或 MRI 确认,有条件可用 PSMA PET/CT 或 PET/MRI 精细化评估。血清碱性磷酸酶等骨代谢指标可辅助判断。
骨穿刺活检:病理学诊断是金标准,但不是所有患者都需活检。多发骨转移或伴其他器官转移且影像证实骨质破坏者,一般无需活检;孤立性病灶且无明显骨质破坏,或去势抵抗性前列腺癌患者可穿刺活检,为精准治疗提供依据。
三、6 种治疗方案,多学科协同作战
骨转移治疗需要泌尿外科、骨科、放疗科、肿瘤内科等多学科协作。合并内脏转移的多发性骨转移患者,以全身系统治疗为主,必要时联合局部治疗和镇痛药物。局部治疗优先无创或微创,且不中断全身治疗。
骨改良药物治疗
双膦酸盐:唑来膦酸是代表药物,能降低骨相关事件风险,尤其对预防病理性骨折效果显著,但无生存获益。严重不良反应为下颌骨坏死,治疗前需口腔检查,有外伤、牙科手术或牙齿感染史者风险高。推荐剂量 4mg,每 3 - 4 周静脉注射一次,肾功能受损(肌酐清除率 < 30ml/min)禁用。
地舒单抗:靶向核因子 κB 受体活化因子配体(RANKL)的人源化单克隆抗体,在延缓和预防骨骼相关并发症上优于唑来膦酸。用法为 120mg 皮下注射,每 4 周一次,使用时需补充钙剂和维生素 D,预防低钙血症。
抗肿瘤治疗:控制原发肿瘤是关键。晚期转移性前列腺癌分为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。mCRPC 患者联合骨靶向治疗(BTT)可延长生存期、推迟体能状态评分恶化和首次使用阿片类药物时间;mHSPC 阶段使用骨保护剂,能延迟骨骼相关事件发生。
镇痛治疗:遵循 WHO 癌症疼痛治疗原则,首选口服和无创给药,阶梯式、按时、个体化治疗。轻度疼痛(NRS≤3 分)用非甾体抗炎药(NSAIDs),有禁忌症可换低剂量阿片类药物;中度疼痛(3 6 分)用强阿片类药物。
放射治疗
局部放疗:缓解骨转移疼痛的有效方法,单纯症状性骨转移可用外照射放疗,寡转移可改善生存期,姑息性止痛放疗可缓解疼痛、恢复功能,躯干承重骨骨转移可预防性放疗降低骨折风险。
放射性核素治疗:氯化镭 [223Ra] 是常用药物,能改善生存期、延缓首次症状性骨骼事件发生,通过模仿钙盐靶向骨转移病灶,不良反应少,适用于有症状性骨转移且无内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者,可在多西他赛治疗前后使用,被多国指南列为一线推荐药物。
外科治疗:包括固定术、置换术和神经松解术,根据病灶部位、范围和是否骨折等选择手术方式,缓解疼痛、保留骨骼关节功能,提升生存质量。
介入治疗
消融治疗:针对溶骨性破坏的骨转移肿瘤,可采用冷冻、射频、微波等物理消融,或乙醇等化学消融,控制肿瘤、缓解症状。
骨肿瘤经皮骨成形术:在影像引导下,经皮穿刺注射骨水泥,加固骨骼、灭活肿瘤、缓解疼痛,常用技术有经皮椎体成形术和经皮骨成形术。