出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

补体系统是先天免疫的重要组成部分，它如同维系免疫稳态的“跷跷板”。只有保持平衡，才能发挥保护作用，一旦失衡或过度活化，补体便可能由“防”转“攻”，参与炎症反应、免疫损伤及组织器官损害过程。

补体系统异常与多种疾病密切相关，而且不少疾病可以划归在罕见病范畴里，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等。

在近日举行的第三届补体日学术大会期间，多位深耕补体相关疾病诊疗的临床专家表示，随着作用机制不断被揭示，与补体相关的罕见病正在从机制认知迈向精准干预阶段，药物的迭代、跨学科的协作，特别是AI技术的创新实践，使得疾病的诊疗模式发生了根本变化。

罕见病正在经历“春天”

罕见病给大众的固有印象，是确诊难、治疗难、用药难。但随着医学基础研究持续突破，发病机制被逐步厘清，越来越多的靶向新药落地临床，不断打破传统诊疗的固有局限。

华中科技大学同济医学院附属协和医院院长、血液病学研究所所长胡豫教授以PNH疾病为例指出，过去，临床始终未能探明PNH患者诱发血栓的根本病因。随着机制研究不断深入，最终明确补体系统是PNH发病的核心关键，直接关联人体免疫、炎症、凝血及血管内膜损伤等多重生理病理过程。

依托这一发现，药企陆续研发出补体抑制剂等创新药物，逐步改善了以往仅能对症治疗的被动局面，初步建立起以长期稳定病情为核心的全新治疗体系。对此，胡豫教授表示，这类罕见病的诊疗与管理模式，已迎来关键性的变革升级。

北京协和医院肾内科主任、罕见病创新发展研究院副院长陈丽萌教授则用“协作、精准、可及”三个关键词，概括了近年来国内罕见病诊疗的整体发展态势。

在诊疗协作层面，通过搭建多学科会诊、专病联合门诊、特色专病学科及全国罕见病协作网络，为患者提供系统化的综合诊疗服务；在诊疗精准层面，基因检测技术的飞速发展为罕见病诊断筑牢了根基，还可指导药物选择、疗程规划与疗效动态监测，推动罕见病逐步迈入靶向精准治疗时代；在药物可及层面，医保政策的持续完善与药企创新临床研究的推进，稳步提升了罕见病药物的落地使用率。

复旦大学附属华山医院副院长、神经内科主任医师赵重波教授则直言：“当下罕见病诊疗正在经历‘春天’。”

在他看来，过去十余年间，基因检测与特殊检验技术的迭代升级，让医学界得以精准识别以往难以确诊的各类罕见病。在此基础上，针对不同类型的罕见病开展深度研究，精准锁定疾病发病通路中的核心靶点。依托明确的靶点机制，研发靶向药物，让罕见病诊疗正式进入精准干预阶段。创新药物的落地，也进一步丰富了临床治疗手段，让医生拥有了更多诊疗“武器”。

AI给罕见病诊疗带来了什么？

“罕见病有7000多种，很难有一个医生能够识别这么多疾病。当思考纬度超过5个的时候，人类和AI就会有差距了。”陈丽萌教授道出AI在罕见病领域的价值。

现实亦是如此，国内罕见病诊疗能力地域分布不均，为AI落地创造了广阔空间。基于这一背景，作为国家罕见病医疗质量控制中心依托单位，北京协和医院打造“协和·太初”大模型及一系列专病AI工具，为罕见病规范化诊疗筑牢智能技术支撑。

据陈丽萌教授介绍，“协和·太初”大模型可依托患者的各类临床表型进行综合分析，根据勾选的病症特征，从7000余种罕见病中快速筛选出高概率的前五种疑似病症，诊断准确率可达80%以上，极大缩小了医生的鉴别诊断范围。在诊断效率提升上，AI发挥的作用更加明显，可快速将数万级别的基因变异数据层层筛选、精准压缩，大幅缩短基因诊断流程，实现快速溯源确诊。

单独设计的专项AI工具则实现了罕见病高效规模化筛查，几分钟内就能评估患病概率，可助力医联体医院精准挖掘隐匿的罕见病病例，指导临床及时开展针对性基因检测，实现精准确诊。

在陈丽萌教授看来，现如今，在罕见病诊疗过程中，AI几乎实现了诊前、诊中、会诊、随访全环节覆盖。

目前，“协和·太初”大模型的价值已延伸至诊疗之外的多个领域，可开展全国罕见病诊疗质控工作，同时承担基层医生培训、全国医学教育科普等工作。

除协和体系外，华山医院神经内科也以重症肌无力为模型，探索神经免疫罕见病的数字化慢病管理。据赵重波教授介绍，依托医院公众号，科室搭建了慢病管理平台，嵌入专业病情评估量表与智能问答机器人，患者可自主完成病情自评、线上咨询，有效减少反复就医，提升医患沟通效率。平台对接院内AI数据库，持续积累患者评分、用药、病情变化等真实数据，为后续病情评估和预后预测模型搭建打下基础，推动慢病管理从经验化转向数据精准化。

同时，科室还研发了对标临床金标准的数字化评估工具，通过眼动、声音、四肢三大智能模块，把原本仅能由医生操作的专业定量评分，转化为简易、可落地的数字化评估方式，目前已完成研发并推进资质与专利申报，未来将通过大样本队列进一步验证效能，减轻医护负担、沉淀高质量临床数据。在科普与医学教育方面，搭建了罕见病VR科普系统，让罕见病不再陌生。

未来还有哪些问题需要关注？

依托机制研究突破、靶向药物迭代及人工智能技术赋能，罕见病诊疗领域持续发展，但整体来看，国内罕见病的临床诊断与治疗仍处于初步发展阶段，行业整体进步依旧道阻且长。

针对补体相关罕见病的未来诊疗发展，胡豫教授总结了三大核心发展方向。

第一，补体抑制剂药物研发将持续更新升级。目前针对C5、C3、B因子等靶点的补体抑制剂陆续获批上市，未来临床诊疗将结合患者具体病情，推行更精细化、层级化的用药选择与方案优化，逐步实现补体相关罕见病的个体化精准治疗。

第二，补体活化相关临床检测体系仍需深化研究。现阶段补体抑制剂的临床应用仍存在诸多未解决的难题，行业尚未形成统一、精准的评估标准。比如如何精准判定补体的活化状态与活化程度，如何筛选血管内皮损伤的特异性检测标志物，以及搭建溶血相关指标的早期预警体系等。深入攻克这些检测层面的关键问题，能够推动患者临床分层诊疗更加精准，大幅提升整体治疗效果。

第三，补体抑制剂的临床适应症有望进一步拓宽。最新研究发现，非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、移植后微血管病变等，由血管微血管内皮损伤引发的微血栓、血栓类疾病，均存在不同程度的补体活化现象。未来，拓宽补体抑制剂的临床适用范围、让现有靶向药物物尽其用、充分发挥临床治疗价值，是行业重要的探索方向。

此外，赵重波教授重点强调了多学科诊疗（MDT）的核心价值。在其看来，多学科诊疗模式，是医学发展到新阶段的螺旋式升级与回归，能够为患者制定最优的个体化治疗方案。目前，如何提升MDT诊疗效率、优化患者就医体验，是亟待深挖的关键问题。

“高效的多学科诊疗并非单一医生或专科团队可以完成，而是需要完善的医院管理机制、配套政策与流程制度作为支撑保障。只有将MDT模式深度嵌入医院诊疗体系，依托全院系统化推进，才能打通诊疗各环节，让患者的就医诊疗流程更顺畅、高效。”赵重波教授说。