编者按：

骨质疏松症长期被视为绝经后女性的“专属疾病”，但这一认知正在被不断修正。随着人口老龄化加剧与循证医学证据的积累，男性骨质疏松逐渐显现出其被严重低估的疾病负担与更为不良的临床结局。在近期举办的第十二届老年骨质疏松与糖尿病新进展交流大会上，来自河北医科大学第三医院内分泌科的李玉坤教授围绕骨质疏松及其骨折的性别差异进行了系统阐述。本文围绕报告内容，从流行病学、发病机制到临床管理展开系统梳理，以期为相关研究与实践提供参考。

一、男性骨质疏松：

被忽视的“隐匿高危人群”

骨质疏松症已成为重要的公共健康问题之一，预计到2050年患者人数将达1.2亿[1]。然而，相较于女性，男性骨质疏松的的疾病负担长期未得到足够重视。流行病学数据显示[2]，男性骨质疏松患病率随年龄显著上升：40~49岁约为2%，50岁以上约6%，65岁以上可超过10%。与此同时，低骨量患病率更高，40~49岁约35%，50岁以上接近50%。此外，大约20%~25%的男性在一生中会罹患骨质疏松症，但这一比例可能被低估，主要原因在于男性骨质疏松筛查不足。

长期以来，骨质疏松症被认为是女性疾病，导致男性在疾病认知、筛查及干预方面明显滞后。现有研究表明[3]，男性骨质疏松症普遍存在诊断不足与治疗不足的问题，进而影响相关研究的开展与临床管理水平。与女性相比，男性一旦发生骨质疏松及骨质疏松性骨折，其并发症发生率和死亡率更高，同时还会显著降低健康相关生活质量。数据显示[4]，60岁以上男性中约25%在一生中会发生骨质疏松性骨折，尤其是在≥70岁人群及既往发生髋部骨折等高危人群中更为突出。然而，男性在筛查与治疗方面明显落后：DXA检查比例（12% vs. 63%）、高危人群筛查率（27% vs. 36%）、25-羟维生素D检测率（23% vs. 28%）、钙/维生素D治疗率（40% vs. 50%）及双膦酸盐治疗率（13% vs. 24%）均低于女性。这种检测与干预不足的现状令人担忧，也提示男性未来将面临更高的骨健康风险。

二、男性与女性骨质疏松症差异：

病理生理与临床特征

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病理生理学差异

男性与女性骨质疏松的性别差异在青春期即已开始显现，并贯穿整个生命周期[4]。在女性中，雌激素通过抑制骨膜生长、促进内骨形成，使骨骼结构趋于致密但直径较小；而在男性中，睾酮通过促进骨膜沉积增加骨骼直径，使骨结构更为粗壮。随着年龄增长，男性骨膜沉积持续存在，而内骨吸收程度与女性相似，因此总体骨量丢失速度较慢。值得注意的是，雄激素不仅可以通过雄激素受体直接作用于骨骼，还可转化为雌激素并激活雌激素受体（ERα或ERβ）间接参与骨代谢调控。睾酮、雌激素、性激素结合球蛋白（SHBG）及促卵泡激素（FSH）之间的复杂相互作用，共同决定男性骨量积累、维持及终生变化过程。

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遗传学差异

在遗传学层面，骨质疏松的性别差异同样具有重要基础。虽然现有研究多集中于绝经后女性，但已有证据显示，骨质疏松女性患者的男性后代在出现年龄相关骨量流失之前即已表现出骨量降低，提示遗传风险在早期即已表达。双胞胎研究进一步表明，随着年龄增长，同卵及异卵双胞胎之间骨量和骨宽度的差异逐渐扩大。此外，在部分严重男性骨质疏松病例中发现线粒体DNA异常，这些异常多由母系遗传，可能通过影响线粒体呼吸链功能及氧化磷酸化效率，进而对骨代谢产生不利影响。

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预后与死亡率差异

预后方面，男性与女性同样存在显著差异。男性髋部骨折后1年内死亡率可达30%，较女性高约20%，这可能与男性合并症较多、就医延迟及治疗依从性较差有关，同时其对抗骨质疏松治疗（如双膦酸盐）的依从性也相对较低。然而，在幸存者中，男性的功能恢复更好且恢复速度更快。相比之下，女性虽死亡率较低，但致残率更高，约50%的患者无法恢复独立行走能力，更易遗留长期功能障碍。总体而言，男性表现为“高死亡率、高恢复能力”，而女性则呈现“低死亡率、高致残风险”，提示临床上需重视性别差异，制定个体化的预后评估与康复管理策略。

三、为什么骨质疏松症

女性多于男性？

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激素变化差异

女性骨质疏松的高发主要与激素变化密切相关。绝经后雌激素水平骤降，导致破骨细胞活性增强、成骨细胞功能减弱，骨吸收超过骨形成，骨量快速流失，年流失率可达3%~5%。相比之下，男性雄激素下降较为缓慢，骨量流失速率相对平缓（约1%/年）。同时，雄激素可通过芳香化作用转化为雌激素，对骨骼形成一定的保护作用，从而延缓骨密度下降。

从机制上看，性激素在骨代谢调控中处于核心地位。雌激素通过其受体（ERα、ERβ）促进骨形成并抑制骨吸收，是维持骨矿物质密度的关键因素；雄激素则通过雄激素受体直接调控骨形成，同时通过转化为雌激素发挥间接作用。此外，生长激素（GH）–胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴促进骨生长与骨强度维持，甲状旁腺激素（PTH）则在不同水平下对骨代谢具有双向调节作用。总体而言，多种激素通过协同调控骨形成与骨吸收的动态平衡，共同维持骨稳态，一旦激素水平下降或失衡，即可加速骨量丢失。

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生理结构差异

生理结构差异也是女性更易发生骨质疏松的重要原因。女性骨骼体积相对较小，峰值骨量（通常在30岁左右达到）较男性低约10%~25%，导致骨量储备不足，更易在衰老过程中达到骨质疏松阈值。此外，妊娠与哺乳期间女性需向胎儿及婴儿提供大量钙质，若营养补充不足，可能引起阶段性骨量减少，长期累积可进一步增加骨质疏松风险。

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其他风险因素叠加

多种风险因素的叠加进一步加重女性骨量丢失。女性平均寿命较长，使骨骼长期暴露于年龄相关退行性变化之中。同时，女性更易罹患类风湿关节炎、甲状腺功能亢进等继发性骨质疏松相关疾病。此外，部分女性长期节食控制体重，导致钙、维生素D及蛋白质摄入不足，加之运动量相对较低、负重锻炼不足，均会进一步加速骨量流失，增加骨折风险。

四、生活方式与维生素D干预的

性别差异

在骨质疏松的防控中，生活方式干预是最基础且不可忽视的重要环节。合理饮食与规律运动均有助于维持骨骼健康，但其作用在不同性别中存在差异。研究表明[5]，维生素D摄入对女性预防骨质疏松的作用更为显著，而运动对男性骨骼退化的保护作用更强。

从机制上看，运动通过增加骨骼机械应力，改变细胞内信号传导，促进生长因子表达及骨基质形成，从而增强骨强度。然而，雌激素可能与机械性骨应变共享部分信号通路，在绝经后女性中，由于雌激素水平下降，骨骼对运动刺激的反应能力减弱，导致运动对骨量的改善效果相对下降。因此，在女性群体中应更加重视维生素D及钙的补充，而在男性中则应强调运动干预的重要性。

维生素D在骨代谢中的作用尤为关键。其在体内需经过肝脏和肾脏两步转化为活性形式后发挥作用。研究显示，血清1,25-(OH)2D/25-(OH)D比值具有性别差异，并与骨密度及多种骨代谢指标密切相关。因此，在临床实践中不仅应关注维生素D水平，还需重视其活性状态，必要时联合补充并进行动态监测。

五、骨再生与预防中的性别差异

骨骼的生成、退化与再生过程中同样存在明显的性别差异。绝经后女性由于雌激素水平下降以及炎症反应加剧，骨再生能力受损，骨折愈合速度较男性更慢。这提示，在骨质疏松治疗与康复过程中，应充分考虑性别因素，以优化治疗策略。

在临床实践中，应优先采取预防骨骼退化的措施，以减少对再生治疗的依赖。目前骨质疏松的管理与骨再生手段包括药物治疗、手术治疗、激素治疗以及基于干细胞的治疗等。其中，手术方法虽为传统手段但具有一定侵入性，可能带来不良结局；激素治疗随着研究深入正在被重新认识；干细胞治疗作为新兴技术具有广阔前景，但仍需进一步完善与优化。

总体而言，无论采用何种治疗方式，将性别差异纳入骨质疏松的防治策略，对于提高治疗效果、实现个体化管理具有重要意义。同时，通过强化生活方式干预与早期预防，有望从源头降低骨质疏松及其骨折的发生风险。

结语

男性骨质疏松并非“少见”，而是长期“少被发现”。其发病隐匿、无明显年龄界限，临床漏诊率高、诊断与治疗不足，且死亡风险较高，亟需引起重视。因此，应将性别差异纳入骨质疏松全流程管理，推动防治从“骨折治疗”向“骨健康管理”转变。

专家简介

李玉坤 教授

河北医科大学第三医院

内分泌科二级教授、主任医师，博士生导师

中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会顾问

中国老年保健医学研究会老年骨质疏松分会副主任委员

河北省骨质疏松和骨矿盐疾病学分会候任主任委员

河北省预防医学会骨质疏松防控专业委员会主任委员

中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会常务委员

河北省急救医学会常务理事

河北省医师协会内科医师分会副主任委员

参考文献

1.中国骨质疏松症流行现状及防治策略. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2019, 12(4): 317-330.

2.国家卫生健康委员会. 中国骨质疏松症流行病学调查报告（2018）. 北京: 人民卫生出版社, 2019.

4.Radhika R N, Robert A . Rationale for osteoporosis screening in men. Osteoporos Int. 2025 Feb;36(2):163-166.