
在天然药物中,贯叶连翘因兼具疏肝解郁与抗抑郁功效备受关注。中国民间常将鲜品捣烂,敷于患处治疗出血创伤、烧烫伤等,或以干燥地上部分入药,疏肝解郁、清热利湿、消肿止痛。古代欧洲等地更是将它封为圣草,命名为圣·约翰草,应用于抑郁症的治疗。但很多人不知道,它与多种常用药存在相互作用,乱用反而危险。今天,《京城药师》为您系统讲解贯叶连翘的作用、禁忌与安全使用要点。

一、贯叶连翘的“历史”
贯叶连翘归属藤黄科金丝桃属植物,也称为贯叶金丝桃,采集开花前或开花期间干燥地上部分入药。贯叶连翘最早记录于《本草纲目》中,距今已有2000多年的历史。汉代到唐代时期以连翘命名,味苦,平;宋代之后以贯叶连翘、贯叶金丝桃出现在各种医书记载中,苦、涩,平,归肝经。传统中医学中升麻膏、连翘汤、五香连翘汤均使用了贯叶连翘,有疏肝解郁,清热利湿之功效。
与此同期,欧洲民间也将圣·约翰草广泛用于创伤治疗。圣·约翰草名字的由来也与宗教信仰有关:相传耶稣的施洗者约翰诞辰日为6月24日,而这株圣草也常在这一日前后绽放金色花朵,因此西方人给予它“圣·约翰”的名字以怀念约翰做出的贡献,也给了这株圣草崇高的地位。中世纪起,圣·约翰草因治疗心理障碍而闻名,被称为“恶魔追逐者”,对焦虑抑郁有明显效果。
二、天然的抗抑郁药材
近年来,越来越多人因受到抑郁症困扰,开始关注作为天然药材的贯叶连翘。大量临床研究中证实了其抗抑郁的有效性。抑郁症的发病机制复杂,目前被广大学者们认可的病因主要为单胺类神经递质功能失衡理论,表现在5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素释放减少。
现代药理学研究发现,贯叶连翘中金丝桃素是神经递质传递过程中天然的突触抑制剂,可抑制突触小体对5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的摄取,增加突触间隙的神经递质浓度,纠正抗抑郁症状;贯叶金丝桃提取物可提高抑郁小鼠脑组织中单胺类神经递质程度,达到抗抑郁功效;金丝桃苷激活脑内瞬时受体电位典型6通道,发挥抗抑郁和焦虑作用。
除了传统意义上治疗轻中度抑郁症外,越来越多学者探索了贯叶连翘与其他药物协同增效的应用:贯叶金丝桃与人参1:1配比使用时,调节糖皮质激素调节蛋白激酶1信号通路,增加抗抑郁作用;贯叶连翘提取物5mg/kg联合槲皮素5mg/kg有较强的协同抗抑郁作用;联用疏肝解郁胶囊可增加金丝桃素血药浓度,产生协同抗抑郁作用;此外,联合使用贯叶连翘与舍曲林治疗抑郁症时,效果优于单药治疗。
现代药理学研究表明,贯叶连翘对阿尔兹海默病、抗炎、抗病毒、抗癌、减脂、抗氧化方面也均有显著作用,未来具有良好的开发应用价值。

三、现代药理学相互作用
有人会疑惑:“我心脏瓣膜置换术后一直服用华法林,我看说明书上提到不能跟圣·约翰草一块使用?”肝脏是人体最重要的代谢工厂,大部分药物进入肝脏后,内源性肝药酶通过氧化、还原、水解反应,将药物转化为代谢物,促进肾脏或胆汁排泄出体外。贯叶连翘(圣·约翰草)是一种强效的CYP3A4及CYP3A5肝药酶诱导剂,它显著提高肝药酶的活性,导致药物在肝脏内代谢及外排能力加强,降低了合用药物的血药浓度,影响药物疗效。那么哪些药物与贯叶连翘合用时需注意呢?
1.降脂药
辛伐他汀是常见的他汀类降脂药,对高胆固醇血症、高脂血症患者效果确切。辛伐他汀通过CYP3A4代谢,强效的CYP3A4诱导剂贯叶连翘通过增加辛伐他汀的消除而降低药效,长期服用影响其降脂效果。除此之外,贯叶连翘对阿托伐他汀、普伐他汀也有一定影响。
2.降糖药
贯叶连翘可降低降糖药格列齐特的暴露量,影响其降糖效果。因此,两药联用时需加强血糖的自我监测。
3.降压药
硝苯地平为钙离子通道阻断剂,经CYP3A4代谢为无药物活性产物脱氢硝苯地平。贯叶连翘加快CYP3A4的代谢过程,减少了硝苯地平的有效浓度,影响降压效果。
4.抗凝药
以华法林为代表的抗凝药,通过抑制维生素K依赖的凝血因子发挥抗凝作用。与华法林代谢相关的肝药酶包括CYP2C9、2C19、1A2、3A4、2C8、2C18,贯叶连翘作为CYP3A4的强效诱导剂,增强了华法林代谢途径,减少其暴露量而降低药效。由于植物制剂生产标准影响,难以预测对华法林抗凝效果的作用,建议开始或停用贯叶连翘时更频繁地监测INR值。
5.5-羟色胺再摄取抑制剂
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛等药物通过抑制5-羟色胺再摄取发挥抗抑郁作用。贯叶连翘能增加神经传递过程中突触间隙5-羟色胺浓度,若再与5-羟色胺再摄取抑制剂平行给药,则5-羟色胺浓度过高,引发5-羟色胺综合征,表现为躁狂、发热、腹泻、恶心、呕吐、心动过速、昏睡等症状。
6.免疫抑制剂
器官移植患者常使用贯叶连翘治疗移植后的抑郁症状,而移植术后抗排斥药环孢素、他克莫司等免疫抑制剂通过CYP3A4代谢,合用时药物浓度降低,增加排斥风险,影响移植效果;而吗替麦考酚酯则通过葡萄糖醛酸转化酶代谢,不受贯叶连翘影响。
7.强心药
地高辛治疗窗较窄,是CYP3A4的底物。与贯叶连翘合用会减弱其收缩心肌的能力。不同贯叶连翘制剂的剂量和浓度相差较大,对地高辛的影响不一,因此合用时需密切监测地高辛血药浓度,及时调整用药剂量。
8.抗肿瘤药
吉非替尼、伊马替尼、伊立替康等抗肿瘤药同样经CYP3A4代谢,合用贯叶连翘降低其血药浓度,影响抗癌疗效。
除了贯叶连翘的单方制剂外,一些中成药如舒肝解郁胶囊也含有贯叶连翘成分,大家在使用过程中应知晓其相互作用,规避风险,保证疗效。
四、不宜服用人群
1.光敏性皮炎患者
贯叶连翘(圣·约翰草)增加紫外线对皮肤的伤害。红斑狼疮、日光性皮炎患者使用时贯叶连翘时可能加重光敏性皮炎症状。
2.肝功能障碍患者
部分研究发现,贯叶连翘对肝脏功能有一定影响,大剂量或长期使用时会出现转氨酶升高,严重时发生药物性肝损伤。因此,肝功能障碍患者应谨慎使用贯叶连翘,或避免与严重肝损伤药物合用,如对乙酰氨基酚、抗抑郁药等。
3.孕妇及哺乳期女性
贯叶连翘可能影响孕妇体内激素水平,增加流产风险;哺乳期女性服用后,贯叶连翘可分布至乳汁中影响婴儿。因此,孕妇及哺乳期女性不宜使用贯叶连翘。
药师总结:
贯叶连翘是潜力巨大的天然抗郁药,但“天然≠安全”。其核心风险在于显著的药物相互作用,可影响抗凝、降糖、降压等多类药物效果。使用前需排查正在服用的所有药物,特殊人群禁用或慎用,做到科学、安全、合理使用。
本文作者:段文琪 陈尚岳 北京小汤山医院
京城药师
(文章配图由AI生成)