Orforglipron作为口服GLP-1新突破，在降糖和减重方面均展现出显著优势，为糖尿病患者提供了无需注射的新选择，具体解析如下：

一、降糖效果：显著优于传统口服药物

头对头试验数据

ACHIEVE-3试验：Orforglipron（36mg剂量组）与口服司美格鲁肽（14mg剂量组）头对头比较，52周后HbA1c降幅达2.2%，显著优于口服司美格鲁肽的1.4%。

ACHIEVE-2试验：Orforglipron（未明确具体剂量）与达格列净头对头比较，40周后HbA1c降幅达1.7%，而达格列净仅下降0.8%。

ACHIEVE-5试验：Orforglipron与甘精胰岛素联合使用，40周后HbA1c进一步降低2.1%，显著优于对照组。

血糖达标率

在ACHIEVE-1试验中，Orforglipron（36mg剂量组）治疗40周后，76.2%的患者HbA1c降至7%以下，66%达到6.5%以下，25.8%甚至降至5.7%的正常水平。

二、减重效果：媲美注射类GLP-1药物

临床试验数据

ATTAIN-1试验：Orforglipron（36mg剂量组）治疗72周后，平均减重12.4kg（12.4%），体重减轻≥10%的参与者比例达59.6%，体重减轻≥15%的参与者比例达39.6%。

ACHIEVE-1试验：Orforglipron（36mg剂量组）治疗40周后，平均减重7.3kg（7.9%），且患者尚未达到体重平台期。

减重机制

Orforglipron通过激活GLP-1受体，延缓胃排空、抑制食欲，从而减少热量摄入，实现持续性体重下降。

三、用药便利性：口服非肽类，突破注射依赖

口服给药

Orforglipron为口服小分子药物，每日仅需一次服用，无需注射，极大降低了治疗的心理门槛。

服用灵活，可在一天中任意时间服用，且不受食物和饮水限制，患者依从性显著提升。

储存与运输

Orforglipron无需冷藏保存，便于储存和运输，尤其适合资源有限地区的患者。

四、安全性与耐受性：与GLP-1类药物一致

常见不良反应

Orforglipron的不良反应主要为轻至中度胃肠道反应（如恶心、腹泻、呕吐），多在剂量递增期出现，随治疗进展逐渐缓解。

未观察到肝脏安全性信号，整体耐受性良好。

治疗中断率

在多项III期试验中，Orforglipron的治疗中断率维持在较低水平（如ACHIEVE-1试验中为4.8%-7.6%），表明患者耐受性良好。

五、临床价值与市场前景

重塑代谢疾病治疗格局

Orforglipron作为全球首个口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，有望成为2型糖尿病和肥胖患者的基础治疗药物。

其口服剂型将覆盖更多对注射抵触的患者群体，潜在市场扩大30%以上。

适应症拓展

礼来已启动Orforglipron用于阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压等合并症的III期研究，未来可能覆盖心血管保护、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等领域。

市场竞争

Orforglipron将直接挑战诺和诺德口服司美格鲁肽的市场地位，推动GLP-1类药物向“疗效更优、安全性更高、适应症更广”方向发展。

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