今天分享的是：医药行业专题报告：减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元

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小核酸药物：开启减脂保肌减重新纪元

超重和肥胖已成为全球性的健康挑战，2021年全球有21.1亿成年人超重，中国有4亿成年超重患者，这类问题显著增加心脑血管、呼吸和内分泌等多种系统疾病风险。GLP-1类药物凭借强大的减重效果快速崛起，但其作用机制依赖“抑制食欲”，存在停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，导致使用率和依从性偏低，全球减重市场仍有大量未被满足的需求。

小核酸药物以基因层面调控脂肪代谢的创新机制，为减重领域带来突破。其核心优势在于可实现长效减脂保肌，区别于GLP-1类药物的“饥饿减肥”模式，引领减重从“抑制食欲”迈向“精准调控脂代谢”的新阶段。

INHBE作为潜力靶点，编码的激活素E会与脂肪组织中的ALK7受体结合抑制脂肪分解，靶向INHBE的siRNA疗法通过降低相关信号通路表达，能选择性减少脂肪组织（尤其内脏脂肪）并保持肌肉质量。早期临床数据显示，INHBE siRNA单药安全耐受，长效性显著，WVE-007 75mg剂量组单次给药效应可持续至少6个月；与替尔泊肽联用效果更优，可实现减重、减脂及内脏/肝脏减脂效果数倍提升，在代谢相关脂肪性肝病等领域也具开发潜力。国内多家企业已布局该靶点管线，部分已进入临床Ⅰ期。

ALK7主要分布于脂肪细胞，靶向ALK7的siRNA需依赖脂肪组织靶向递送系统。Arrowhead的ARO-ALK7通过TRiM递送平台实现突破，200mg剂量下单次给药后，ALK7 mRNA敲降效率平均达88%，且可持续12周；在降低内脏脂肪的速度和幅度上表现更优，8周降幅达14.1%，且给药间隔约3个月，具备长效优势，单药治疗安全性良好。目前全球范围内ALK7靶点竞争格局较好，国内企业多处于临床前布局阶段。

2026年将有多项小核酸减重药物临床数据读出，海外龙头企业管线处于临床早期，国内企业在靶点、递送平台和适应症布局上快速追赶。小核酸药物不仅为健康减重提供了全新方案，更有望开拓脂肪性肝病等广阔市场，开启更优质、健康的减重新纪元。

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