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防血栓,阿司匹林能换成吲哚布芬吗?本文讲出实情

如何减少心梗、脑梗等血管堵塞性重大心脑血管事件的发生,是心脑血管疾病预防和治疗的重要方面,而抗血小板药物在对抗血小板聚集,降低血栓风险方面,应用已经有数十年的时间,特别是阿司匹林,已经成为了深入人心的血栓预防药物。

近期有读者朋友留言问,预防血栓风险,长期服用阿司匹林,总是担心胃肠道出血的风险,能替换成“更安全”的吲哚布芬吗?

对于这个问题,我们还是要具体问题具体分析,今天的这篇文章,就来和大家聊一下这方面的话题。

阿司匹林大家都很熟悉,吲哚布芬可能并不是所有人都知道,其实从药物分类上来说,这两个药物都可以归类为抗血小板药物,对于临床上心梗脑卒中的二级预防,都是常用的血栓预防性药物。

从作用机理上来说,这两个药物之间,也存在显著的差异性。

阿司匹林的作用,主要是通过抑制环氧化酶-1,发挥阻断血栓素A2生成,抑制血小板聚集的作用。需要特别注意的是,这种抑制作用能够持续血小板的整个生命周期,长达7到10天,是一种强效的抗血小板聚集,血栓预防药物。

吲哚布芬同样属于环氧化酶-1抑制剂,也具有抗血小板聚集的作用,同时它还能够抑制凝血物质聚集的其他缓解,特别是对凝血因子X也有轻度的抑制作用,但与阿司匹林不同的是,吲哚布芬对于这种对血小板聚集的抑制是可逆的,这种可逆特性使其对血小板的抑制作用与其药物代谢过程密切相关,一般停药后24到48小时,血小板功能会迅速恢复,但这种可逆的抑制作用,也使其抗血小板的强度也略低于阿司匹林。

由于两个药物的差异性,使其临床应用范围也有一定的差异性,阿司匹林是用于心梗二级预防和脑卒中二级预防的一线用药,而吲哚布芬则在脑卒中的二级预防中应用更为广泛。

在临床疗效方面,在2025年发表的一项吲哚布芬和阿司匹林在中重度脑卒中患者的血栓预防作用研究中,研究发现对于不同严重程度的脑卒中患者,吲哚布芬对于血栓的预防效果存在一定的差异性。

该研究共纳入了卒中量表(NIHSS)评分4-6,7-9,10-18的超过5500名脑卒中患者,对比了两种药物在90天内新发脑卒中的风险。研究结果显示,对于3921名评分4-6分的患者,用药后3个月,吲哚布芬组发生新发脑卒中的风险比阿司匹林组更高,而在评分7-18的患者中,吲哚布芬用药组和阿司匹林用药组的脑卒中发生风险无显著差异性。

在一项纳入1250人的多中心大型研究ADEP研究中,比较了吲哚布芬与阿司匹林对外周动脉疾病的血栓预防疗效,研究结果显示,吲哚布芬用药组的主要终点事件(包括心梗、脑卒中和血管性死亡)发生率为11.3%,阿司匹林组的主要终点事件发生率为13.5%,不存在显著性差异

综合上述研究数据来看,吲哚布芬和阿司匹林在预防卒中复发,以及预防心梗等方面,都存在一定的获益作用,而吲哚布芬相比阿司匹林,其主要对于优势在于其用药安全性方面的特点。

阿司匹林不但能够抗血小板聚集预防血栓,其药理作用(抑制胃黏膜保护性前列腺素的合成)还会对胃黏膜造成一定的刺激性,加大胃肠道黏膜损伤和消化道出血的风险。

相比之下,吲哚布芬对于胃肠道的影响则更小,吲哚布芬虽然也会抑制环氧合酶-1的活性,但其专属性更高,对胃肠道黏膜无刺激性和影响。一项中华内科杂志发表的研究中纳入了420例缺血性脑卒中患者,吲哚布芬组胃肠道不良反应的发生率为8.6%,显著低于阿司匹林组15.7%的不良反应发生率。

除了胃肠道副作用风险更小以外,同样作为抗血小板聚集的常用药物,吲哚布芬引发整体出血事件的发生率也相对更低。在OPTION研究中,其主要安全性终点是严重出血事件的发生,结果显示,在总出血事件(包括轻微出血,如皮肤瘀斑、牙龈出血等)方面,吲哚布芬组显著低于阿司匹林组。

此外,对于一些围手术期的患者,阿司匹林需要提前5到7天停用,而吲哚布芬则只需要提前24到48小时停药,即可实现血小板功能的逆转,这也大大提高了停药的窗口期,这也是吲哚布芬优于阿司匹林的另一大优势。

综上所述,对于吲哚布芬替代阿司匹林的问题,还是应该结合具体情况具体分析。以下3类情况的人群可考虑用吲哚布芬替代阿司匹林。

首先是存在阿司匹林不耐受,或阿司匹林抵抗的人群,有部分人群存在服用阿司匹林无法达到预期的抗血栓作用。研究发现,对于这部分患者来说,在改用吲哚布芬后,大约有60%的患者可实现血小板的有效抑制。

其次是高出血风险的人群。包括糖尿病患者,胃肠道功能较弱或本身就有相关胃肠道出血风险疾病的人群,可考虑使用吲哚布芬替代阿司匹林,以尽量降低出血风险。

对于经常需要有创操作或者面临急诊手术的患者,吲哚布芬停药窗口较阿司匹林更短,也是可以考虑用于替代阿司匹林的用药选之一。

而对于以下3种情况,则通常不建议随便用吲哚布芬替代阿司匹林。

对于突发心梗或其他急性冠脉综合征的人群来说,对于心血管疾病的二级预防,临床证据充足的阿司匹林仍然是首选药物,在完全耐受阿司匹林治疗的情况下,没有必要换成吲哚布芬。

冠脉支架术后,通常需要进行双抗血小板治疗,阿司匹林+氯吡格雷或阿司匹林+替格瑞洛,仍然是标准的治疗方案,在不存在禁忌或阿司匹林抵抗的前提下,不建议换成吲哚布芬。

对于心脑血管疾病的二级预防来说,年龄小于60岁,无胃肠道疾病,无其他出现出血性风险疾病的人群,仍然应考虑首选阿司匹林。

最后需要提醒大家的是,无论是阿司匹林还是吲哚布芬,都是抗血小板聚集,用药期间风险和获益并存的预防性药物,不管使用哪一种,都应该做好定期的疗效和不良反应监测,切勿自行更换或停药。

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