红枫湾APP：欧洲艾滋病治疗小组（EATG）官网——当人们想到HIV时，一般只会想到血液中的病毒。但实际上，HIV最重要的一个藏匿场所是肠道。

肠道不仅负责消化，还是人体最大的免疫器官，含有大量的免疫细胞。正因如此，感染后，HIV会迅速在肠道内“扎根”，形成“病毒库”——即使抗逆转录病毒治疗（ART）使血液中的HIV水平降至无法检测的水平，这种隐藏的病毒库仍会持续存在。

为何肠道易受感染

肠道内充满特殊的免疫细胞，其中许多极易被HIV感染。在感染初期，HIV会大量破坏这些细胞，尤其是那些维持肠道屏障强健所需的细胞。

当这道屏障变得脆弱时，肠道内的细菌和真菌便会渗入血液，引发慢性炎症。这种持续的免疫激活状态使得HIV更易持续存在，形成了一种仅靠ART无法打破的循环。

目前HIV治疗的局限性

现代HIV疗法在控制血液中的HIV方面非常有效，但无法清除隐藏在病毒库中的病毒。原因之一是，ART往往在肠道组织中的浓度不够高。即使是长效注射剂，有时也仍无法完全抑制肠道内的HIV活动。

这就是为何HIV患者接受ART后仍可能出现“与肠道损伤相关的炎症和免疫功能障碍迹象”。

应对肠道HIV的新兴策略

科学家正在探索治愈HIV的多种策略，而每一种必须将肠道纳入考虑。

潜伏期逆转剂（LRAs）：这些药物旨在“唤醒”休眠的HIV，使免疫系统能够识别并摧毁受感染的细胞。然而，肠道独特的环境使得这一过程比在血液中更为困难，因此可能需要针对肠道的特定策略。

免疫增强疗法：包括恢复疲惫（“耗竭”）的免疫细胞的药物、引导免疫细胞到达感染部位的特殊抗体，以及增强肠道组织抗病毒防御能力的新型生物疗法。

广谱中和抗体（bNAbs）：这些强效抗体既能阻断HIV感染，又能帮助免疫细胞杀死被感染的细胞。将其直接输送至黏膜组织（如肠道或阴道）可能提高其有效性。

恢复肠道健康：鉴于炎症和微生物失衡的重要作用，研究人员正在测试益生菌、粪菌移植、抗炎药物以及修复肠道屏障的疗法。

治疗性疫苗：与预防感染的疫苗不同，这些疫苗旨在重新训练HIV感染者的免疫系统，使其更好地控制病毒，尤其是在肠道组织中。

基因和细胞疗法：CRISPR基因编辑和工程免疫细胞（CAR-T细胞）等前沿方法，最终可能使科学家能够从肠道细胞中移除HIV DNA，或用抗病毒的细胞替换易感细胞。

靶向递送系统：研究人员正在设计纳米粒子和抗体药物偶联物，以将治疗药物直接输送至受感染的肠道细胞，提高药物渗透性的同时减少副作用。

展望未来

肠道是治愈HIV面临的最大挑战之一。它包含着人体大部分的免疫细胞，是病毒庞大而复杂的藏匿之处。科学家现在认为，要实现长期缓解甚至治愈，需要采取综合方法——修复肠道损伤、增强免疫力、逆转潜伏期，并将疗法直接输送至肠道组织。

简而言之，肠道因其独特的结构和免疫作用，既是HIV治愈问题的关键所在，也是解决方案的核心。