过去十余年，随着靶向和免疫治疗的快速发展，中晚期肝细胞癌（HCC）的治疗取得了跨越式进展。以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称「T+A」方案）为代表的免疫联合靶向方案，已经成为全球指南推荐的一线标准，显著延长了患者的生存期。然而，临床实践中依然存在一个难以回避的现实：大多数患者处于「带瘤生存」状态，复发与耐药始终是悬在头顶的「达摩克利斯之剑」。
这促使我们思考一个更深层的问题：我们是否能够帮助晚期 HCC 患者从「带瘤生存」迈向「无瘤生存」？这不仅关乎生存时间的延长，更意味着生活质量的根本性改善，甚至是为「临床治愈」创造可能。随着 TALENTOP 研究的中期结果即将在 2025 年 ESMO 年会揭晓，这一愿景或许将迎来关键的循证答案。本期，我们特邀 TALENTOP 研究的分中心 PI 海军军医大学东方肝胆外科医院沈锋教授，共同探讨晚期 HCC 患者实现无瘤生存的可能路径。
无瘤生存 vs. 带瘤生存，临床追求的终极目标是什么？
谈及「无瘤」和「带瘤」的差异，沈锋教授表示所谓「带瘤生存」，是指患者的肿瘤通过全身治疗得到控制，但体内仍存在肿瘤。虽然这种策略能够延长生命，但耐药风险和复发压力始终存在。与之相比，「无瘤生存」意味着通过手术或其他根治性手段，将肿瘤完全清除，并经影像学或病理学证实，使患者进入无瘤状态。这不仅是外科医生追求的理想终点，也为患者带来了长期生存乃至治愈的希望。然而，对于初始不可切除的晚期 HCC 患者，这一目标能否实现，长期以来缺乏高级别循证医学证据的支持。
一直以来，中国学者对肝癌治疗模式的革新从未止步。其中 TALENTACE 研究作为一项重要探索，率先验证了「局部治疗（TACE）+系统治疗（T+A 方案）」这一强强联合模式的巨大潜力。目前该研究已达到主要终点，证实联合方案能显著改善 TACE 无进展生存期（TACE-PFS），为肝癌综合治疗提供了新模式。它的成功，标志着联合治疗策略的可行性，为丰富临床治疗选择提供了有力武器。
与此同时，中国学者把另一项突破性的设想提上日程：能否进一步提升系统治疗的地位，以其为主导，为晚期患者创造手术机会？如果仅依靠强大的系统治疗使肿瘤显著退缩，是否就能让更多患者获得根治性切除的机会，从而打开「无瘤生存」的大门？为了验证这条由「系统治疗驱动」的全新转化路径，里程碑式的研究——TALENTOP 应运而生。
TALENTOP 研究的使命：将「无瘤生存」从理念照进现实
TALENTOP 研究是由复旦大学附属中山医院樊嘉院士领衔，全国 24 家肝胆外科中心参加的里程碑式探索的随机对照 III 期研究，聚焦于HCC 合并大血管侵犯患者——这类患者传统上被视为「高危人群」，手术几乎无缘。在 TALENTOP研究中，患者首先接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗诱导治疗；若肿瘤缩小并达到可切除标准，则随机进入两组：一组继续接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗；一组接受手术切除，并在术后继续接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗维持治疗。研究主要终点为：随机后至治疗失败时间（IRF-RECIST v1.1）。
沈锋教授强调，TALENTOP研究核心要回答的问题是：当系统治疗已经给患者带来显著获益且经评估可手术切除肿瘤后，进一步实施手术切除，是否能够真正改善长期结局？换句话说，能否将部分患者从「带瘤生存」推向「无瘤生存」？TALENTOP研究的独特意义在于，它首次以前瞻性随机试验的方式，验证「系统治疗+切除」是否优于「单纯系统治疗」。
该研究设计的精妙之处在于，它构建了一个「系统治疗精准筛选→手术切除实现无瘤→术后巩固维持获益」的完整闭环。这一策略不仅能筛选出对治疗敏感的优势人群，更通过手术清除病灶，力求使患者进入无瘤状态，并最终通过术后巩固治疗，最大程度延长无复发生存，夯实长期获益。
作为 TALENTOP研究的 PI 之一，沈锋教授评价道，TALENTOP研究将「无瘤生存」从一个外科梦想，转变了为可供循证检验的临床目标。它标志着晚期肝癌的研究焦点，已从「如何延长生命」深化为「如何重塑高质量的未来」。
展望与预告：答案将在 ESMO 揭晓
如何从「带瘤生存」到「无瘤生存」，这是临床一直以来的追问，肝癌治疗理念的变化，也使得临床开始更加迫切地期待循证答案。TALENTOP研究将是全球范围内首次证实：
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系统治疗获益后的晚期肝癌患者，手术切除可以进一步改善长期结局；
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「无瘤生存」并非仅是理念，而是经过高等级循证证据证实的可实现路径。
值得关注的是，TALENTOP的主要终点结果将于2025 年 10 月 20 日在 ESMO 年会上由孙惠川教授在口头报告环节首次发布。这一结果不仅可能改写晚期 HCC 的治疗路径，也将成为全球转化治疗研究的里程碑，让我们敬请期待！
专家简介
沈锋教授
海军军医大学东方肝胆外科医院
主任医师、教授、博士生导师、临床研究院院长
国际肝胆胰协会常务理事
亚太肝胆胰协会常务理事会、秘书长
中华医学会外科学分会肝脏学组副组长
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会主任委员
全军肝胆外科专业委员会主任委员
发表 SCI 论著 330 余篇，参编专著 12 部，担任《黄家驷外科学》第 8 版副主编和第 9 版主编， 以第一完成人获国家科技进步二等奖和两项上海市科技进步一等奖，以主要完成人获首届 国家科技进步创新团队奖，获何梁何利基金科学与技术进步奖。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
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项目审核：张楠
