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忘掉GLP-1减肥药吧,下一个风口是抗衰疗法!(附技术路线+核心公司梳理)

以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1药物,是当下医药行业最炙手可热的种类。

根据瑞银预测,GLP-1药物的全球销售收入到2029年将达到1260亿美元,届时全世界将有4000万人使用GLP-1药物,用以治疗糖尿病、肥胖症、慢性肾病、心血管疾病等。

GLP-1药物的成功,有力证明了当药物瞄准人们普遍关注的广泛领域时,所能释放出的非凡潜力。

GLP-1拉开了下一个医疗时代的序幕,未来的生物科技将不再局限于孤立地攻克单一疾病,而是转向解决普遍性问题,显著提升人类整体的健康福祉。

而在这场变革中,抗衰老无疑是最为广阔的市场,通过延缓甚至逆转衰老进程,我们可以从根本上降低许多慢性病的风险,包括各类癌症、代谢与心血管疾病(如高血压)、神经退行性疾病(如阿尔茨海默症)、骨骼与肌肉疾病(如骨质疏松)、眼部与听力疾病。

需要明确的是,抗衰的核心目标不是延长人类的绝对寿命,而是尽量延长健康寿命(即保持活跃、自主且各项生理功能完好的生活时长)。

来自联合国的数据显示,1980年全球65岁及以上人口仅为2.6亿,而到2021年,这一数字增加到7.61亿,预计到2050年这一群体将增加到16亿。

快速增长的老龄人口,带来庞大且尚未满足的抗衰老需求。

据统计,2024年全球抗衰老市场规模为730亿美元(约5289亿人民币),预计到2034年将达到1409亿美元(约1.02万亿人民币)。

好消息是,在过去数年中,得益于前沿生物技术的突破与硅谷亿万富翁们的重金押注,抗衰老药物的研究进程大大加快,人类正在解锁更长的健康寿命。

抗衰老:三大技术路径

1. 可编程生物学

这类技术旨在通过编程的方式精确控制生物体。核心是利用生物学原理来创造新的功能或修复缺陷。

  • 合成生物学(Synthetic Biology): 利用工程学原理设计和构建新的生物部件、设备和系统,或者重新设计已有的自然生物系统。
  • 基因疗法(Gene Therapy): 通过向人体细胞中导入正常的基因来纠正或补偿致病基因,从而治疗疾病。
  • 细胞与基因递送(Cell & Gene Delivery): 将治疗性的基因或细胞精确地送达目标位置,是基因疗法和细胞疗法成功的关键。
  • 生成性蛋白(Generative Proteins): 利用人工智能等技术生成具有特定功能的蛋白质,用于药物开发或治疗。

2. 组织和器官替代

这类技术侧重于修复或替换受损、老化的组织和器官。

  • 异种移植(Xenotransplantation):将动物的组织或器官移植到人体,以解决器官捐赠短缺的问题。
  • 合成胚胎(Synthetic Embryoids):在体外培养出类似胚胎的结构,用于研究和治疗,避免伦理问题。
  • 表观遗传编辑(Epigenetic Editing):不改变基因序列,而是通过编辑表观遗传标记来调控基因表达,从而逆转细胞衰老。
  • 组织再生(Tissue Rejuvenation):刺激身体自身的再生能力,修复受损组织。
  • 诱导多能干细胞(iPSC):将成体细胞重编程为多能干细胞,可分化成任何类型的细胞,用于器官修复或疾病治疗。
  • 部分重编程(Partial Reprogramming):仅部分逆转细胞的衰老状态,以在不导致癌变的前提下恢复其年轻功能。

3. 持续更新系统

这类技术的目标是持续修复和维持身体的健康状态,以“减缓时间”。

  • 免疫系统恢复(Immune Rejuvenation): 恢复和增强随着年龄增长而衰退的免疫功能,对抗疾病。
  • 线粒体修复(Mitochondrial Repair): 修复细胞中能量工厂——线粒体的损伤,解决与衰老相关的能量代谢问题。
  • 器官工程(Organ Engineering): 在实验室中培养和构建功能性器官,用于移植。
  • 衰老细胞清除疗法(Senolytic Therapies): 有选择性地清除体内积累的衰老细胞,这些细胞会分泌有害物质,加速衰老。
  • 干细胞疗法(Stem Cell Therapies): 利用干细胞的自我更新和分化能力来修复受损组织和器官。
  • DNA修复系统(DNA Repair Systems): 增强细胞自身的DNA修复能力,减少基因损伤积累,预防疾病。

值得关注的公司

1. Altos Labs

  • 技术:表观遗传重编程
  • 主要候选药物:尚未公开
  • 最新融资:30亿美元初始资金

Altos Labs自2022年成立以来就备受关注,其融资额高达30 亿美元,亚马逊创始人杰夫·贝佐斯是其主要投资者之一。公司使命是通过细胞再生程序恢复细胞健康和恢复力,以逆转人一生中可能出现的疾病、损伤和残疾。

公司由阿尔托斯科学研究院(Altos Institutes of Science)和阿尔托斯医学研究院(Altos Institutes of Medicine)共同组织,前者致力于探究深奥的科学问题,并将其研究成果整合到一个合作研究中,后者则致力于收集细胞健康和编程方面的知识,并开发转化医学。

Altos Labs当前的重点是资助其科学家和研究人员,以便正确理解复原技术,例如如何定制重编程以查看它是否可以在不杀死动物的情况下使动物复原,以及是否可以使用普通药物而不是通过基因工程来实现这一过程。

Altos Labs的科学家在去年发表了一篇新论文,表明针对与年龄相关的细胞状态进行部分重编程成功延长了小鼠的寿命。这项研究的结果最终可能成为将部分细胞重编程应用于临床的一大飞跃。

2. Retro Biosciences

  • 技术:细胞重编程和自噬
  • 主要候选药物:尚未公开
  • 最新融资:1.8亿美元种子轮融资

Retro Biosciences专注于利用细胞重编程和自噬技术,以延长人类寿命10年。该公司希望设计出最终能够预防多种疾病的疗法。

该公司于2022获得了OpenAI首席执行官Sam Altman的1.8亿美元投资。Retro Bio的首个临床试验很可能将源自其自噬项目,预计将于今年某个时候启动。此外,据报道,该公司计划筹集10亿美元融资,以支持下一阶段的开发。

该公司与OpenAI的合作取得了突破成果,利用AI设计干细胞蛋白质。这是OpenAI首个专注于生物学的人工智能模型,在蛋白质设计方面展现出良好的效果,可将干细胞生产效率提高50倍。

3. 英矽智能

  • 技术:小分子
  • 相关候选药物:TNIK抑制剂Rentosertib;NLRP3抑制剂ISM8969
  • 最新融资:1.23亿美元E轮

英矽智能是一家AI驱动的生物技术公司,利用其专有的 Pharma.AI 平台和自动化实验室加速药物发现,推动生命科学研究的创新。

公司开发的Precious3GPT,是首个用于衰老研究和药物发现的多组学、多物种、多组织、多模态Transformer模型,其产生的一些抗衰老研究结果已经通过实验验证

由英矽智能研究团队主导的一项突破性研究揭示,抑制TNIK可能成为一种创新性的抗衰老策略,公司开发的小分子TNIK抑制剂Rentosertib是一种潜在高效的抗衰老因子,能够显著缓解细胞衰老。

今年8月,英矽智能已完成口服NLRP3抑制剂ISM8969的IND-enabling研究,计划于2025年第四季度提交IND。研究揭示,NLRP3 是与年龄相关的炎症的关键驱动因素,与多种疾病有关,包括神经退行性疾病、心血管疾病以及肥胖等代谢紊乱,抑制NLRP3活性与寿命延长相关。

4. Juvenescence

  • 技术:小分子
  • 主要候选药物:用于治疗纤维化的PAI-1抑制剂
  • 最新融资:1.5亿美元B轮

Juvenescence 是一家专注于抗衰老研究和开发对抗与年龄相关的疾病疗法的公司,其各种合作和子公司使其能够探索多种方法,包括小分子、基因疗法和再生医学。

该公司通过两个部门推动创新:JuvTherapeutics专注于开发用于延缓衰老和预防疾病的传统处方药;JuvLife 则致力于开发用于管理衰老并帮助延长健康寿命的消费产品。

就其产品线而言,Juvenescence 的主要候选药物目前处于临床阶段,正在进行治疗纤维化的 I 期临床试验。该候选药物是一种口服小分子PAI-1抑制剂,针对多个器官纤维化的核心驱动因素。

该公司目前还有四种临床前候选药物,分别用于治疗肌肉萎缩、类风湿性关节炎、心力衰竭和阿尔茨海默病。

5. New Limit

  • 技术:表观遗传重编程
  • 主要候选药物:针对酒精性肝病的药物,计划在未来几年内进入人体临床试验
  • 最新融资:1.3亿美元B轮融资

New Limit致力于开发表观遗传重编程疗法,希望利用新的表观遗传学工具对细胞进行重编程,逆转细胞衰老,初期重点关注T细胞。

为此,该公司利用其发现引擎,利用单细胞基因组学、表观遗传编辑和机器学习方面的进步,并表示这将有助于克服表观遗传重编程的传统障碍。该公司还在开发计算模型,从而能够从细胞年龄和功能的角度解读单细胞图谱。

图:Brian Armstrong

New Limit由加密货币大佬、Coinbase首席执行官Brian Armstrong联合创立,获得了创始人提供的1.1亿美元初始投资承诺。

6. Cambrian Bio

  • 技术:小分子AMPK/线粒体激活剂;mTOR 抑制剂
  • 主要候选药物:ATX-304,用于治疗心脏代谢疾病
  • 最新融资:1亿美元C轮融资

Cambrian Bio拥有独特的“三合一”运营战略,融合了生物科技公司、风险投资基金和孵化器的优势。自成立以来,公司已开发出一系列能够治疗和预防与年龄相关的疾病并延长健康寿命的公司和疗法。

这家抗衰老公司认为,医学的未来在于积极主动地治疗这些疾病,在患者成为患者之前从细胞层面消除损伤。Cambrian Bio研发管线中的每款候选药物都针对随着年龄增长而累积的不同类型的损伤,涵盖肥胖、呼吸系统疾病、肿瘤和免疫学等适应症。

这些候选药物主要由Cambrian Bio旗下八家在研公司中的两家开发——Tornado Therapeutics和Amplifier Therapeutics。Amplifier目前正在开发ATX-304,这是一种用于治疗心脏代谢疾病的小分子AMPK/线粒体激活剂,目前正在欧盟针对糖尿病前期、超重/肥胖患者进行1b期临床试验。

与此同时,Tornado正在开发 TOR-101,这是一种潜在更安全、更有效的雷帕霉素(mTOR)机制靶点抑制剂,旨在用于治疗呼吸道感染,目前正进入新药临床试验(IND)阶段。

7. Life Biosciences

  • 技术:基因疗法;表观遗传重编程
  • 主要候选药物:ER-100,用于治疗视神经病变
  • 近期融资:8200万美元C轮融资

Life Biosciences在创新疗法的开发中瞄准衰老生物学,采用平台方法开发最终可以预防、治疗和/或逆转多种衰老相关疾病的疗法。

该公司的部分表观遗传重编程平台正在用于眼科适应症的临床前研究,通过表达三个山中伸弥因子,将老年动物的表观基因组重新编程为类似于年轻动物的表观基因组,这三个山中伸弥因子在诱导多能干细胞的产生过程中发挥着至关重要的作用,并控制着 DNA 如何被复制以翻译成其他蛋白质。

该公司的主导项目是名为ER-100的基因疗法,该疗法能够表达Oct-4、Sox-2和Klf-4三种转录因子。该疗法旨在诱导部分表观遗传重编程,从而修改细胞的表观基因组。该候选疗法目前正在针对两种视神经病变——非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)和原发性开角型青光眼(POAG)——进行评估,并计划于2025年下半年启动首批人体临床研究。

8. Rubedo Life Sciences

  • 技术:小分子
  • 主要候选药物:RLS-1496,用于治疗炎症性皮肤病
  • 最新消息:4000万美元A轮融资

Rubedo Life Sciences 的目标是发现和开发使人们保持生理年轻的药物,它使用名为 ALEMBIC的AI药物发现平台来识别特定的可用药物靶点。

该平台使该公司能够开发新型小分子,选择性地针对病理和衰老细胞,这些细胞在肺部、皮肤病、肿瘤、神经退行性、纤维化和其他慢性疾病的进展中发挥关键作用。

该公司的领先候选药物 RLS-1496 是一款GPX4调节剂,用于治疗炎症性皮肤病,预计将于今年在欧洲进入Ⅰ期临床试验,以测试其在主要终点的安全性。同时,次要终点将包括细胞衰老和疾病相关的生物标志物。

该公司目前还在研发用于治疗呼吸系统、代谢系统和神经系统疾病的临床前候选药物。

9. Turn Biotechnologies

  • 技术:mRNA技术
  • 主要候选药物:TRN-001,用于皮肤再生
  • 最新融资:2910万美元A轮

Turn Biotechnologies专注于在细胞层面修复组织并开发变革性药物输送系统,其专有的基于 mRNA的ERA™平台利用 mRNA 将转录因子递送至表观基因组,从而恢复细胞预防或治疗疾病以及修复或再生组织的能力。

与此同时,该公司拥有两个非病毒技术平台,可将RNA、蛋白质和基因编辑复合物递送至特定组织和细胞类型,包括那些难以靶向的细胞。

eTurna平台是一种非传统的可离子化脂质载体,它通过提供稳定性、高生物利用度、良好的溶解性和良好的体内吸收性,克服了其他脂质平台的局限性。

另一个平台ARMMs从哈佛大学收购而来,基于在细胞间运输信号分子的人类细胞外囊泡,这些囊泡经过改造,可将治疗药物运送到细胞内,为表观遗传工具提供高效的递送系统。

Turn Bio的主要候选药物TRN-001旨在促进皮肤再生,用于治疗影响全球数亿人的头发和皮肤问题,包括皱纹、肤质、脱发、褪色和疤痕等美学问题,以及炎症、虚弱、伤口和阳光损伤等治疗需求。据该公司称,临床前结果表明,TRN-001可以改善皮肤完整性,减少炎症和细胞衰老,并实现毛囊转染。

去年,这家抗衰老公司与HanAll Biopharma签署了一项价值超过3亿美元的许可协议,以开发治疗眼耳疾病的新疗法。

10. Shift Bioscience

  • 技术:表观遗传学重编程
  • 主要候选药物:单基因靶点SB000,以实现更加安全的细胞再生
  • 最新融资:1600万美元种子轮融资

Shift Bioscience正在构建一个细胞模拟平台,该平台将生成式人工智能与生物钟相结合,以预测哪些基因组合最有可能安全地使特定细胞恢复活力,从而使该公司能够更有效地识别有希望的候选基因。

该公司近期宣布发现了一个全新的单基因细胞再生靶点——SB000,能够逆转多种细胞类型的衰老,且不会像其他方法那样诱导危险的多能性通路,因此有望成为更安全的下一代细胞再生疗法的靶点,广泛应用于衰老相关疾病。

公司的短期目标是将实验范围从人类成纤维细胞扩展到其他人类细胞类型,并在动物模型中测试其干预措施,以证明其干预措施在现实世界中的治疗潜力。

该公司还致力于绘制这些与年龄相关疾病的可转化性图谱,以找到最安全、最有前景的药物开发途径。

11. clock.bio

  • 技术:诱导多能干细胞(iPSC)
  • 主要候选药物:无
  • 最新融资:530万美元种子轮

clock.bio致力于利用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的天然能力开发新型再生药物,以预防和治疗与年龄相关的疾病。

该公司由 Mark Kotter 创立,他也是合成生物学公司bit.bio 的创始人兼首席执行官 (CEO) ,其近期目标是解码人体细胞中所有再生程序,从而构建疾病和再生靶点图谱,用于临床转化。

该公司成功构建了所谓的“再生图谱”。通过进行全基因组 CRISPR 筛选,对超过 300 万个细胞进行单细胞 RNA 测序,生成了 20TB 的数据,该公司已能够解码人类干细胞中固有的“再生机制”,识别出100 多个基因。

clock.bio 还开发了一种专有的衰老模型,可以强制干细胞衰老,忠实地重现已知的细胞衰老特征。这种干预措施会触发一种自我修复机制,让 iPSC 修复这些特征,使细胞恢复年轻健康。

12. Junevity

  • 技术:siRNA疗法
  • 疾病领域:2型糖尿病和肥胖症
  • 近期融资:1000万美元种子轮

Junevity致力于开发细胞重置疗法,以延长寿命。该公司利用其平台技术RESET,利用大规模人类数据和AI来识别能够调节细胞损伤的转录因子。之后,该公司开发沉默 RNA (siRNA) 疗法,以抑制调节这些通路的转录因子,从而重置细胞健康。

该公司已拥有临床前数据来支持其平台。在2型糖尿病中,其首个siRNA候选药物改善了糖尿病小鼠的血糖控制和胰岛素敏感性,且不会引起体重增加或其他与胰岛素增敏剂相关的副作用。同时,在肥胖症中,其第二个siRNA候选药物改善了脂肪组织代谢并减少了食物摄入,与对照组相比,体重减轻了30%。

2025年2月,Junevity 成功筹集1000 万美元的种子资金,以帮助其推进平台和候选人的发展。

13. Genflow Biosciences

  • 技术:基因疗法
  • 主要候选药物:GF-1002,用于治疗MASH
  • 最新融资:400万欧元资金支持

位于英国的Genflow Biosciences正尝试利用基因疗法,通过减少和延缓与年龄相关的疾病的发病率,来阻止或减缓人类和犬类的衰老过程。该公司相信,通过治疗衰老,可以降低医疗成本,并减轻人口老龄化带来的情感和社会负担。

这家抗衰老生物科技公司拥有一种处于临床前开发阶段的先导化合物,名为GF-1002,这是一种用于静脉输注的基因疗法的悬浮液。该公司的方法是使用腺相关病毒载体(AAV)将Sirtuin-6(SIRT6)基因变体(该基因变体在百岁老人体内存在)的拷贝递送到细胞中。Sirtuin是一类在调节各种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质,其中SIRT6因其在促进健康衰老方面的潜在作用而备受关注。

Genflow最近筹集了400万欧元的资金支持,用来进行治疗代谢性脂肪性肝炎 (MASH) 的GF-1002 的开发。

此外,Genflow的产品线还包括基因传递方面的其他创新干预措施:GF-3001,可将SIRT6局部传递至皮肤,用于治疗人类的沃纳综合征(一种罕见遗传病,会加速衰老进程并引发危及生命的并发症);GF-4001,旨在作为狗的关键抗衰老治疗方法。

14. Rejuvenate Bio

  • 技术:基因治疗
  • 主要候选药物:RJB-0402,用于治疗心肌病
  • 最新融资:400万美元资金支持

Rejuvenate Bio正在开发针对慢性年龄相关疾病的新型基因疗法,尤其关注心脏和代谢疾病。为此,该公司瞄准了成纤维细胞生长因子21 (FGF21),这是一种由肝脏分泌的激素,在调节能量稳态、葡萄糖和脂质代谢以及胰岛素敏感性方面发挥着关键作用。

该公司的候选药物 RJB-0402 正在开发中,用于治疗桥粒斑蛋白基因变异型致心律失常性心肌病 (DSP ACM)。该候选药物是一种系统性给药的在研AAV8基因疗法,可促进肝脏特异性表达FGF21蛋白,目前正处于IND申报阶段。

Rejuvenate 还在犬类身上开展二尖瓣疾病(MVD) 的基因治疗试验,希望开发出一种新型的心脏保护性基因疗法,以阻止心力衰竭的进展。该公司表示,犬类的审批途径与人体临床试验的审批途径约有90%重叠。

公司已与Phibro Animal Health合作,开发和商业化其MVD 基因疗法,为进一步发展人体临床项目提供早期收入来源。

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