出品｜搜狐健康

作者｜汪嘉祯

编辑｜袁月

美国食品药品监督管理局（FDA） 9月4日宣布，加速批准camizestrant联合CDK4/6抑制剂，用于治疗过程中在血液 ctDNA 中检测到 ESR1 耐药突变的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者。这是FDA首次批准一种在影像学尚未显示疾病进展前，就根据血液中的耐药突变提前调整治疗的癌症方案。

图说 / FDA加速批准乳腺癌药物 camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂用于特定患者。

过去，晚期乳腺癌患者是否需要调整治疗方案，往往要等待明确的影像信号。当医生判断肿瘤对现有治疗产生耐药之后，就会替换其中已经失效的药物。患者定期接受 CT 或者 MRI 扫描，只有观察到肿瘤增大、或是出现新发病灶，医生才会考虑更改治疗。

但现实中，在 CT、MRI 捕捉到肿瘤明显变化之前，癌细胞或许已经产生耐药能力。

部分接受内分泌治疗的晚期乳腺癌，癌细胞会产生 ESR1 基因突变，该突变会让原有药物对肿瘤的控制效果逐步下降。 这类突变并不罕见。FDA资料显示：HR 阳性转移性乳腺癌刚确诊时，携带 ESR1 突变的患者不足 5%；而经芳香化酶抑制剂治疗后发生进展的患者中，这一突变检出比例接近 40%。

值得关注的是，这种耐药变化，可以通过液体活检提前捕捉。

肿瘤细胞会向血液释放少量 DNA 碎片。通过检测这些循环肿瘤 DNA，就可以检出 ESR1 突变。也就是说，即便 CT、MRI 还没有看到肿瘤病灶增大，血液样本已经可以提示耐药苗头。

由此引出临床新问题：既然血液已经提示耐药出现，是否不必等待影像上肿瘤进展，就提前调整治疗？

2025年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项试验，正是围绕这一设想展开。研究对正在接受一线治疗的晚期乳腺癌患者持续开展血液监测。当血液检出 ESR1 突变、影像尚未提示疾病进展时，受试者分为两组：一组维持原有治疗；另一组提前停用原有内分泌药物，更换为新药 camizestrant，两组均继续联用 CDK4/6 抑制剂。

试验结果显示，提前换药的患者，肿瘤发生明确进展前的疾病稳定时间更长。 根据 FDA 公布数据，提前使用这款新药后，患者在疾病再次明显进展前维持稳定的时间为 16 个月，继续使用原来药物的患者为 9.2 个月，延长近7个月。

图说 / 《新英格兰医学杂志》发表乳腺癌提前换药研究。

基于这项研究结果，FDA此次批准 camizestrant 联合 CDK4/6 抑制剂，用于部分 HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。适用人群限定为：一线治疗期间，经血液检测检出 ESR1 耐药突变，但影像检查尚未出现疾病进展的患者。

FDA 指出，该批准将临床干预节点，从影像发现肿瘤进展之后，前移到血液刚刚出现耐药信号的阶段。

不过该模式并不能推广到所有癌症。目前这套提前换药的策略，仅限定用于特定亚型乳腺癌、且检出 ESR1 突变的人群。本次属于加速批准，药物的长期临床获益仍需要后续研究进一步验证。

但它也展现出新的行业方向：未来癌症治疗方案的调整，未必完全依靠影像上病灶的改变。血液当中那些无法肉眼观察到的分子变化，或将更早提示肿瘤正在发生改变。

参考资料：

FDA grants accelerated approval to camizestrant with a CDK4/6 inhibitor for ESR1-Mutated HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer

New England Journal of Medicine: First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer