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作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

银屑病关节炎（PsA）是银屑病常见并发症之一，是一种慢性、免疫介导的异质性疾病，具有多样的肌肉骨骼和皮肤表现。国内数据显示，约6%—13%的银屑病患者最终会进展为PsA。

风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心主任、中国医学科学院北京协和医学院长聘教授曾小峰结合数十年临床经验指出，PsA在临床上漏诊、误诊率较高，患者对口服治疗用药的需求也尚未得到满足。

近日，全球首款且目前唯一获批用于临床使用的酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂氘可来昔替尼再获国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于对于既往改善病情抗风湿药（DMARD）应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者，可单独使用或与甲氨蝶呤联用，进一步拓宽了小分子口服靶向治疗在自身免疫疾病的临床应用版图。

PsA临床确诊难度高，易漏诊、误诊

PsA是一种异质性较强的慢性疾病，除关节红肿、附着点炎、指趾肿胀变形外，还会伴随皮损、指甲病变等，甚至叠加如心血管、眼部、胃肠道等的合并症，持续损害患者躯体功能与生活质量。

据曾小峰介绍，部分PsA患者进入疾病后期，关节会出现典型“穿凿样”侵蚀性改变，手指、脚趾肿成“棒槌”状，且损伤一旦形成便不可逆，严重时甚至可能造成永久残疾。

临床确诊难度高是导致该病漏诊误诊率居高不下的一大痛点。“有些患者先长出斑块状皮损，之后发生关节病变；也有不少人仅以关节症状起病，皮损数月甚至数年后才显现，容易被误判为痛风、普通关节炎等。再加上过往风湿免疫专科普及度不足，患者关节不适多前往骨科等科室就诊，漏诊、误诊现象十分普遍。”曾小峰解释说。

此外，“可选的药物有限”是PsA治疗中的另一大痛点。曾小峰指出，过去治疗手段匮乏，不少患者辗转尝试偏方，正规治疗选择有限。近几年，陆续有生物制剂、JAK抑制剂等创新疗法上市，但未满需求依然存在。一方面，生物制剂多是注射给药，且长期使用可能导致免疫原性发生；另一方面，传统JAK抑制剂是“竞争性”抑制，会影响多条通路，从而可能引发更多的不良反应。

“因此，对于兼具强效、安全和便捷优势的口服靶向药，临床需求还是很大的。”曾小峰表示。

创新疗法精准靶向重要致病“信号兵”

此次获批用于PsA治疗的氘可来昔替尼是一种TYK2抑制剂，也是目前国内唯一同时覆盖“中重度斑块状银屑病”和“活动性银屑病关节炎”两个适应症的口服小分子靶向药。

曾小峰从作用机制角度指出，氘可来昔替尼虽然属于JAK抑制剂大类（因为TKY2属于JAK家族），但其作用路径与传统的JAK抑制剂有所不同——即通过针对TYK2的变构抑制，精准介导IL-12、IL-23、I型干扰素等这些核心的银屑病、PsA致病炎症因子信号的传导，而不会干扰JAK1/2/3通路，因此具有良好的靶向选择性，不良反应风险更低。

“就目前来看，传统的JAK抑制剂因为是‘竞争性抑制’，可能因‘脱靶’引发如血栓、重度感染等风险，因此都存在黑框警告。氘可来昔替尼目前没有相关的黑框警告，提示了良好的安全性。”曾小峰同时表示，目前已有患者从这一创新药物中获益。

在药物综合评价维度上，专家提出了一套评判标准：一款理想的慢病治疗药物，需兼顾疗效、安全性、性价比、可及性与用药依从性。包括氘可来昔替尼在内，希望能有更多创新药物出现并进入医保，也能减轻患者长期用药负担的同时带来长期获益。

医生与患者是“战友”，规范管理有望长期获益

目前PsA的治疗手段正在不断丰富，但曾小峰进一步提醒，PsA仍无法根治。部分患者经过规范治疗后病情能够得到有效控制，但停药后仍可能出现复发。因此，疾病管理不应止于暂时的症状缓解，更需要坚持长期、规范的治疗与随访。

对此，曾小峰强调，对于PsA患者而言，首先要尽可能做到生活规律，保持好心情；其次在饮食上要有控制，戒烟限酒。另外，定期检查也不可忽视：一方面，定期检查有助于评估药物是否有效，另一方面则是监测是否产生副作用，从而控制好风险。对于尚未出现关节症状的银屑病患者来说，更应提高警惕，一旦出现关节症状，应及时诊断、治疗，避免延误病情。

曾小峰指出，慢病管理离不开医患双方共同参与。医生与患者之间是“战友”关系，因此在治疗过程中，患者要与医生互相信任、互相支持，建立科学认知，保持良好的治疗依从性，才能帮助患者获得更加稳定、长期的疾病控制，实现生活质量的持续改善。