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牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的核心作用原理

摘要:牙周炎是全球高发的慢性炎症性口腔疾病,以牙周支持组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨、牙骨质)的渐进性破坏为核心特征,严重时可导致牙齿松动脱落,且与全身多种慢性疾病存在关联,已成为影响人类口腔健康乃至全身健康的重大公共卫生问题。传统牙周治疗手段虽能控制局部炎症进展,但难以实现受损牙周组织的功能性再生,存在明显临床局限。牙髓间充质干细胞(Dental Pulp Mesenchymal Stem Cells, DPSCs)作为一种来源便捷、免疫原性低、多向分化潜能强的成体干细胞,自被发现以来,因其在组织修复与再生领域的独特优势,逐渐成为牙周炎再生治疗的研究热点。本文结合近年来国内外最新临床研究与基础实验成果,详细阐述牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的核心作用原理、临床应用现状、安全性与有效性证据,同时梳理该技术的现存问题与未来展望,为相关领域的临床实践、学术交流及科普传播提供参考,助力这项创新技术的普及与推广。

关键词:牙髓间充质干细胞;牙周炎;组织再生;免疫调节;临床转化

一、引言

牙周炎是由牙菌斑生物膜引发的慢性感染性疾病,全球患病率高达90%以上,其中重度牙周炎患者占比约10%-15%[4]。该病的病理过程以牙周组织的慢性炎症、牙槽骨吸收、牙周膜破坏、牙骨质缺损为核心,初期表现为牙龈红肿、出血、牙周袋形成,后期可出现牙齿松动、移位,最终导致牙齿丧失,严重影响患者的咀嚼功能、面部美观及生活质量[2]。更值得关注的是,近年来研究证实,牙周炎并非局限于口腔局部的疾病,其局部慢性炎症可通过血液循环扩散至全身,与心血管疾病、糖尿病、类风湿关节炎、甚至癌症风险升高存在密切关联,形成“口腔-全身”的双向影响[1]。

目前,临床常用的牙周治疗方法包括基础治疗(洁治、刮治、根面平整)、手术治疗(翻瓣手术、骨移植术)及修复治疗等,核心目的是清除牙菌斑生物膜、控制局部炎症、阻止牙周组织进一步破坏[2]。但这些传统治疗手段存在明显瓶颈:仅能实现“治标”,无法逆转已发生的牙槽骨吸收和牙周膜损伤,难以实现牙周支持组织的功能性再生;且手术治疗存在创伤大、患者术后疼痛明显、恢复周期长、感染及组织过度增生风险等问题,对于重度牙周炎患者的治疗效果往往有限[1]。

随着再生医学技术的快速发展,干细胞治疗为牙周炎的治疗带来了革命性突破,实现了从“控制炎症”到“组织再生与功能重建”的范式转变[3]。牙髓间充质干细胞作为牙源性干细胞的重要成员,最早由王松灵院士团队于2005年从儿童脱落乳牙中成功提取,其来源主要为拔除的智齿、正畸牙等废弃牙齿的牙髓组织,获取过程无创、伦理争议小,且具有极强的自我更新能力和多向分化潜能[3]。与骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等其他来源干细胞相比,牙髓间充质干细胞增殖速度更快、抗炎症因子侵蚀能力更强,在牙周组织再生治疗中展现出更显著的优势[3]。近年来,随着多项多中心随机对照临床试验的开展及技术的临床转化,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎已从实验室研究逐步走向临床应用,为无数重度牙周炎患者带来了保住牙齿、重建牙周功能的新希望[2]。本文将详细展开其治疗原理,结合临床数据验证其安全性与有效性,并规范标注参考资料,为专业论坛及多平台发布提供合规、专业的科普内容。

二、牙髓间充质干细胞的生物学特性

要理解牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的作用机制,首先需明确其核心生物学特性。牙髓间充质干细胞是存在于牙髓组织中的一种成体干细胞,属于间充质干细胞家族,具有间充质干细胞的共性特征,同时具备自身独特优势,其核心生物学特性主要体现在以下4个方面:

2.1 来源便捷且伦理友好

牙髓间充质干细胞的主要来源为人类拔除的健康智齿、正畸治疗中拔除的多余牙齿,以及儿童脱落的乳牙牙髓组织[3]。这些牙齿多为临床治疗中需常规拔除的废弃牙齿,无需额外对患者造成创伤即可获取牙髓组织,取材过程微创、便捷,且不会对供体的口腔健康造成任何影响[2]。与胚胎干细胞相比,牙髓间充质干细胞不存在伦理争议,来源广泛、可规模化收集,为其临床应用及产业化发展奠定了基础[5]。

2.2 强大的自我更新能力

自我更新能力是干细胞的核心特征之一,指干细胞在体外培养或体内微环境中,能够持续分裂增殖,同时维持自身未分化状态的能力[5]。牙髓间充质干细胞在体外培养条件下,可连续传代多次仍保持稳定的细胞形态和生物学功能,不发生明显的衰老或恶变[3]。这种强大的自我更新能力使其能够在体外大量扩增,获得满足临床治疗所需的细胞数量,同时在体内能够长期存活,持续发挥治疗作用[4]。

2.3 多向分化潜能

多向分化潜能是牙髓间充质干细胞实现牙周组织再生的核心基础,指其在特定诱导条件下(如不同细胞因子、生长因子调控),能够定向分化为多种与牙周支持组织相关的功能细胞[5]。具体而言,牙髓间充质干细胞可分化为成骨细胞(参与牙槽骨的形成与修复)、成牙骨质细胞(参与牙骨质的再生,实现牙根表面的修复)、牙周膜成纤维细胞(参与牙周膜的重建,维持牙齿与牙槽骨之间的连接),同时还可分化为成纤维细胞、血管内皮细胞等,为牙周组织的再生提供全面的细胞支持[2][5]。这一特性使其能够精准修复牙周炎导致的多种组织缺损,实现牙周支持组织的一体化再生[3]。

2.4 低免疫原性与免疫调节能力

免疫原性低是牙髓间充质干细胞临床应用的重要优势,其表面仅低表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHC-Ⅱ)和共刺激分子(如CD80、CD86),几乎不会引发受体的免疫排斥反应[5]。这一特性使其不仅可用于自体移植,还可用于异体移植,极大地拓展了其临床应用范围[2]。同时,牙髓间充质干细胞还具有主动的免疫调节能力,能够分泌多种抗炎因子和免疫调节因子,调节免疫细胞(如巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞)的活性,抑制过度免疫反应,减轻局部炎症损伤,为牙周组织的修复再生创造良好的微环境[4][5]。

三、牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的核心作用原理

牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的核心机制并非单一作用,而是通过“细胞替代修复、免疫调节抗炎、营养支持促愈合”三大核心途径协同作用,实现牙周支持组织的再生与炎症的长效控制,从根本上逆转牙周炎的病理进程[2][3]。结合最新临床研究与基础实验数据,其具体作用原理可详细拆解为以下5个方面,其中多项机制已通过多中心临床试验得到验证[1]。

3.1 细胞替代修复:定向分化填补组织缺损

牙周炎的核心病理损伤是牙周支持组织(牙槽骨、牙周膜、牙骨质)的不可逆破坏,而牙髓间充质干细胞的多向分化潜能的核心作用是实现“细胞替代”,填补受损组织的细胞空缺,完成组织重建[5]。当牙髓间充质干细胞通过微创注射等方式被移植到牙周炎病变部位后,会受到局部微环境(如炎症因子、生长因子)的诱导,定向分化为牙周组织所需的功能细胞,具体过程如下:

首先,牙髓间充质干细胞分化为成骨细胞,成骨细胞可分泌骨基质(如胶原蛋白、骨钙素),并促进骨基质矿化,形成新的牙槽骨,从而修复牙周炎导致的牙槽骨吸收缺损[4]。多项动物实验及临床研究证实,牙髓间充质干细胞移植后,可在牙周骨缺损部位形成新的骨组织,平均每月可实现约0.8mm的骨再生,这是传统非手术治疗难以实现的效果[2][3]。其次,牙髓间充质干细胞可分化为成牙骨质细胞,成牙骨质细胞能够分泌牙骨质基质,在牙根表面形成新的牙骨质,修复牙根表面的损伤,为牙周膜的附着提供基础[5]。最后,牙髓间充质干细胞可分化为牙周膜成纤维细胞,该细胞可分泌牙周膜基质,形成新的牙周膜纤维,连接新生成的牙槽骨与牙骨质,恢复牙周膜的机械支撑功能,维持牙齿的稳定性,从而从根本上解决牙齿松动的问题[2]。

此外,牙髓间充质干细胞还可分化为血管内皮细胞,促进病变部位的新生血管形成,改善局部血液循环,为牙周组织的修复提供充足的氧气和营养供应,加速组织再生进程[5]。在2025年发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的多中心随机对照试验中,研究人员发现,牙髓间充质干细胞注射后,牙周骨缺损深度(BDD)得到显著改善,其中单次注射组的改善效果具有统计学意义(p=0.0083),进一步证实了其细胞替代修复的核心作用[1]。

3.2 免疫调节抗炎:重塑牙周微环境平衡

牙周炎的本质是一种慢性炎症反应,其病理过程中,牙菌斑生物膜引发的免疫反应失衡是导致牙周组织持续破坏的关键因素[1]。具体而言,牙周炎病变部位存在大量的炎症细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞),这些细胞过度活化后,会分泌大量的炎症因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6等),这些炎症因子不仅会直接损伤牙周支持组织,还会抑制成骨细胞的活性,促进破骨细胞的形成,加剧牙槽骨吸收[4]。牙髓间充质干细胞的免疫调节能力,能够有效纠正这种免疫反应失衡,重塑牙周局部微环境的平衡,为组织再生创造条件,其具体作用机制主要体现在以下3个方面:

第一,抑制炎症细胞的过度活化。牙髓间充质干细胞可通过直接接触或分泌可溶性因子的方式,抑制巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞的活化,减少炎症细胞的浸润,从而降低局部炎症反应的强度[5]。体外实验证实,与牙髓间充质干细胞共培养后,成熟破骨细胞的数量和表面积均显著减少,其中破骨细胞数量从6.8±0.2降至4.2±0.2,差异具有统计学意义(t=15.922,P<0.001)[4]。第二,分泌抗炎因子,中和促炎因子。牙髓间充质干细胞可分泌多种抗炎因子(如白细胞介素-10、转化生长因子-β、前列腺素E2等),这些抗炎因子能够中和病变部位的促炎因子,抑制炎症反应的持续发展,减轻炎症对牙周组织的损伤[5]。同时,其分泌的因子还可抑制破骨细胞相关基因(如MMP-9、NFATc1、TRAP)的表达,其中NFATc1的mRNA相对表达量从对照组降至0.24±0.12,进一步抑制牙槽骨吸收[4]。第三,调节免疫细胞的表型转化。例如,可促进巨噬细胞从促炎表型(M1型)向抗炎修复表型(M2型)转化,M2型巨噬细胞可分泌抗炎因子和生长因子,不仅能够减轻炎症,还能促进组织修复[5]。

临床研究显示,牙髓间充质干细胞注射治疗后,牙周炎患者的局部炎症指标(如探诊出血、牙龈红肿)得到显著改善,尤其是Ⅲ期牙周炎患者,其炎症控制效果更为明显[1]。这种免疫调节抗炎作用,能够从根源上控制牙周炎的进展,为牙周组织的再生创造稳定的微环境,是牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的重要辅助机制[2]。

3.3 营养支持促愈合:分泌生长因子加速修复

牙髓间充质干细胞在治疗过程中,除了直接分化为功能细胞、调节免疫炎症外,还能通过分泌多种生长因子,为牙周组织的修复再生提供营养支持,加速受损组织的愈合进程[5]。这些生长因子可通过自分泌(作用于自身细胞)或旁分泌(作用于周围细胞)的方式发挥作用,调控细胞的增殖、分化、迁移,促进组织修复,主要包括以下几类核心生长因子:

一是血管内皮生长因子(VEGF),该因子可促进血管内皮细胞的增殖和迁移,加速病变部位新生血管的形成,改善局部血液循环,为牙周组织的修复提供充足的氧气和营养供应,同时还能促进成骨细胞的活性,加速牙槽骨再生[2][5]。二是转化生长因子-β(TGF-β),该因子可抑制炎症反应,促进成骨细胞、成牙骨质细胞、牙周膜成纤维细胞的增殖和分化,促进骨基质和牙周膜基质的合成,加速组织修复[5]。三是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),可促进牙周膜成纤维细胞的增殖和迁移,增强细胞的活性,促进牙周膜的重建[5]。四是脑源性神经营养因子(BDNF),可辅助调节细胞增殖,加速受损组织的愈合[2]。

这些生长因子相互协同、相互作用,形成一个复杂的生长因子网络,不仅能够加速牙髓间充质干细胞自身的分化和增殖,还能激活牙周局部自身的干细胞,协同发挥组织修复作用,显著缩短修复周期,提升治疗效果[3]。在王松灵院士团队的多中心Ⅲ期临床研究中,接受牙髓间充质干细胞治疗的患者,牙周袋深度平均减少2.1mm,附着水平提升1.8mm,牙槽骨密度增加30%,显著优于传统治疗组,这与生长因子的营养支持作用密切相关[2][3]。

3.4 抑制破骨细胞活性:阻断牙槽骨吸收

牙槽骨吸收是牙周炎的典型特征,也是导致牙齿松动脱落的核心原因之一,而破骨细胞的过度活化是牙槽骨吸收的关键驱动力[4]。破骨细胞是一种专门负责骨吸收的细胞,其活性异常升高时,会大量破坏牙槽骨的骨基质,导致牙槽骨逐渐吸收、变薄,最终丧失对牙齿的支撑作用[4]。牙髓间充质干细胞可通过多种途径抑制破骨细胞的活性,阻断牙槽骨的进一步吸收,为牙周组织的再生创造条件。

体外实验及动物实验证实,牙髓间充质干细胞可通过分泌抑制性因子(如骨保护素),竞争性结合破骨细胞分化因子(RANKL),阻止破骨细胞的分化和活化[4]。同时,其分泌的抗炎因子也可间接抑制破骨细胞的活性,减少破骨细胞的数量[4]。在小鼠慢性牙周炎模型中,注射牙髓间充质干细胞后,小鼠釉牙骨质界至牙槽嵴顶(CEJ-ABC)的平均距离从0.311±0.022mm降至0.215±0.017mm,差异具有统计学意义(t=10.921,P<0.001),且组织学观察显示,注射组的破骨细胞数量显著减少,炎症反应明显减轻[4]。

临床研究中也发现,牙髓间充质干细胞治疗后,Ⅲ期牙周炎患者的牙槽骨吸收速度显著减慢,骨缺损深度得到明显改善,其中注射组的骨缺损深度改善值为0.24±0.471mm,显著优于对照组的0.02±0.348mm(p=0.0147),进一步证实了其抑制破骨细胞活性、阻断牙槽骨吸收的作用[1]。这种“促骨形成、抑骨吸收”的双向调节作用,是牙髓间充质干细胞区别于传统治疗的核心优势之一,能够从根本上逆转牙槽骨吸收的病理进程[3]。

3.5 激活内源性修复机制:协同提升治疗效果

牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的作用,不仅体现在其自身的“细胞替代”和“免疫调节”,还能通过激活牙周局部自身的内源性修复机制,与自身干细胞协同作用,进一步提升治疗效果[5]。牙周组织中本身存在少量的内源性干细胞(如牙周膜干细胞、牙龈干细胞),这些干细胞具有一定的组织修复能力,但在牙周炎的慢性炎症微环境中,其活性被抑制,难以发挥有效的修复作用[5]。

牙髓间充质干细胞移植到病变部位后,其分泌的生长因子和抗炎因子,可激活这些内源性干细胞的活性,促进其增殖和分化,使其参与到牙周组织的修复再生过程中[5]。同时,牙髓间充质干细胞还可通过细胞间的直接接触,传递修复信号,调控内源性干细胞的功能,形成“外源性干细胞+内源性干细胞”的协同修复网络,显著提升牙周组织的再生效果,实现“1+1>2”的治疗作用[2]。这种协同修复机制,能够确保牙周组织的再生更贴合自身组织特征,提升修复组织的稳定性和功能性,减少治疗后复发的风险[3]。

四、牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的临床应用现状

近年来,随着基础研究的不断深入和临床技术的逐步成熟,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎已逐步从实验室走向临床,多项多中心随机对照临床试验已完成,且取得了令人满意的安全性和有效性数据,同时实现了临床转化应用,标志着我国牙周治疗正式进入“干细胞再生时代”[3]。

4.1 临床治疗方案与操作流程

目前,临床应用的牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的核心方案为“微创注射治疗”,无需进行创伤较大的翻瓣手术,具有患者舒适度高、恢复快、创伤小等优势[2]。其具体操作流程主要包括以下4个步骤:

第一步,细胞制备。选取健康的智齿、正畸牙等废弃牙齿,分离提取牙髓组织,在体外无菌条件下进行牙髓间充质干细胞的培养、扩增,获得足量的、符合临床标准的干细胞制剂,同时进行严格的质量检测,确保细胞的活性、纯度和安全性[3]。第二步,术前准备。对牙周炎患者进行全面的口腔检查、影像学检查(如CBCT)和全身检查,明确牙周炎的严重程度、骨缺损部位和大小,评估患者的身体状况,排除治疗禁忌证[1][2]。纳入标准主要为18-65岁慢性牙周炎患者,探诊深度(PD)4-8mm,无乙肝、丙肝、HIV等传染病;排除标准包括血压不稳定、恶性肿瘤、糖尿病、心脏病等全身疾病,近6个月有心梗、心绞痛病史,患牙区既往手术史,每日吸烟≥10支等[1]。第三步,微创注射。在局部麻醉下,将制备好的牙髓间充质干细胞制剂,通过专用注射针,精准注射到牙周袋底部、牙槽骨缺损部位等病变区域,确保干细胞能够均匀分布在受损组织周围,全程仅需30分钟左右,无明显创伤[2]。第四步,术后护理与随访。术后对患者进行短期监测(如术后24小时住院监测),指导患者进行口腔卫生维护,避免食用辛辣、坚硬食物,定期复查(术后1个月、3个月、6个月、1年),通过临床指标检测和影像学检查,评估治疗效果和安全性[1][2]。

此外,目前临床还在探索“干细胞+生物材料”的联合治疗方案,将牙髓间充质干细胞与生物支架材料(如羟基磷灰石、胶原蛋白支架)结合,构建干细胞-生物材料复合体,移植到牙周骨缺损部位,支架材料可固定干细胞,为其提供生长支撑,进一步提升组织再生效果[2]。未来,还将探索3D打印干细胞-生物材料复合体,实现“再生牙根+种植牙冠”的一体化治疗,为口腔修复带来革命性突破[2]。

4.2 临床安全性与有效性证据

安全性和有效性是干细胞临床应用的核心前提,近年来多项多中心随机对照临床试验已充分验证了牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的安全性和有效性[1][2][3]。

在安全性方面,多项临床研究显示,牙髓间充质干细胞注射治疗后,无严重不良事件发生,仅出现少量轻度不良事件(1级),如局部牙龈红肿、短暂牙痛等,且这些不良事件均在7天内自行缓解,无需特殊干预[1]。王松灵院士团队对336例Ⅲ期牙周炎患者的研究表明,牙髓间充质干细胞注射联合洗牙的治疗方式,局部轻微红肿、短暂低热的发生率低于5%,且可自行缓解;同时,由于牙髓间充质干细胞免疫原性低,异体移植的排斥反应发生率低于1%,安全性良好[2]。这些数据充分说明,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎具有较高的安全性,符合临床应用的要求[3]。

在有效性方面,临床研究数据显示,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的效果显著优于传统治疗,且对重度牙周炎患者的治疗效果更为突出[1]。2025年发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影响因子52.7)的多中心随机对照试验中,96名受试者被分为DPSC单次注射组、DPSC双次注射组和生理盐水对照组,随访6个月后发现,DPSC组的治疗效果显著优于对照组,但单次与双次注射的疗效无显著差异(p>0.05)[1]。其中,Ⅲ期牙周炎患者(AL≥5mm)接受DPSC注射后,附着丧失(AL)改善1.67±1.508mm,对照组改善1.03±1.310mm(p=0.0338);探诊深度(PD)改善1.81±1.490mm,对照组改善1.08±1.289mm(p=0.0147);牙齿松动度(TM)改善24.07%,对照组无改善(p=0.0182);骨缺损深度(BDD)改善0.24±0.471mm,对照组改善0.02±0.348mm(p=0.0147)[1]。另一项Ⅲ期临床数据显示,132例重度牙周炎患者接受治疗后,牙周袋深度平均减少2.1mm,附着水平提升1.8mm,牙槽骨密度增加30%,显著优于传统治疗组;三年随访显示,治疗组牙齿保留率达92%,高于传统治疗组的75%[2][3]。

此外,研究还发现,牙髓间充质干细胞注射对窄型(<25°)和平坦型(>25°)的骨缺损均有治疗效果,但CBCT显示窄型缺损区新骨形成更明显;对单根牙的效果优于多根牙,且在多根牙中,对无分叉病变者的疗效显著优于有分叉病变者(p<0.05)[1]。这些数据为临床治疗方案的优化提供了重要参考[3]。

4.3 临床转化进展

2026年1月11日,海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区内的海南一龄健康口腔中心,完成了牙髓间充质干细胞治疗牙周疾病的首例转化应用治疗,标志着由吴祖泽院士、王松灵院士团队联合研发的牙髓间充质干细胞治疗技术,正式从临床研究阶段迈入可及性治疗阶段[2]。据悉,治疗所采用的“牙髓间充质干细胞注射液”,此前已完成累计336例患者的三项临床试验,充分验证了其安全性与有效性。正是基于这些扎实的临床数据,该产品得以通过乐城先行区的“先行先试”政策,在未正式上市前获准用于临床治疗。此次治疗,正是在此政策框架下完成的首例转化应用,标志着该技术从“临床研究”正式迈入“可及性治疗”的新阶段。该技术依托乐城“先行先试”政策,通过未上市产品临床使用审批,此前已完成336例患者临床试验,充分验证了其安全性与有效性[2]。

目前,该临床转化项目的治疗费用定价为5.98万元/颗(乐城第四批干细胞治疗项目定价),费用包含干细胞制备、质量检测、临床操作等成本[2][3]。适用人群主要为确诊为Ⅲ-Ⅳ期牙周炎、存在骨内缺损、附着丧失≥5mm的患者,经传统治疗效果不佳或无法耐受手术的患者,以及无严重系统性疾病、免疫功能正常的成年人[2]。患者可通过前往海南一龄健康口腔中心,由牙周科医生评估病情,确认符合治疗指征后,签署知情同意书、完成术前检查,即可预约治疗[2]。

此外,王松灵院士团队历经20年技术攻坚,从乳牙中提取“修复种子”,历经14年临床前研究,于2020年获得国家药监局临床试验批件,成为国内首个进入临床的牙源性干细胞疗法[3]。随着《生物医学新技术临床转化应用管理条例》2026年实施,这项创新疗法有望加速向全国推广,让更多牙周病患者受益[3]。

五、现存问题与未来展望

随着再生医学、细胞生物学、材料科学等多学科的交叉融合发展,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的技术将不断优化和完善,未来有望实现更大的突破和更广泛的应用[2][3]。主要有:

第一,降低治疗费用,提高可及性。随着干细胞培养技术的优化、规模化生产的实现,以及医保政策的调整,未来牙髓间充质干细胞治疗的费用有望逐步降低,让更多普通牙周炎患者能够负担得起,扩大治疗的受益人群[2]。第二,优化治疗方案,提升治疗效果。未来将进一步探索“干细胞+生物材料+生长因子”的联合治疗方案,通过3D打印技术构建个性化的干细胞-生物材料复合体,实现牙周组织的精准修复和个性化治疗[2]。同时,将深入研究干细胞的作用机制,优化细胞注射剂量、注射时机和注射方式,进一步提升治疗效果[1]。第三,拓展应用范围。除了治疗牙周炎,未来还将探索牙髓间充质干细胞在牙根纵裂、种植体周围炎、口腔黏膜缺损等口腔疾病中的应用,充分发挥其组织修复与再生优势,推动口腔再生医学的发展[2]。第四,完善标准化体系与政策规范。建立统一的牙髓间充质干细胞筛选、培养、质控、临床应用的标准化体系,确保技术的安全性和稳定性[3]。同时,加快完善相关政策和临床规范,推动医保政策的覆盖,为技术的临床普及和产业化发展提供保障[2]。第五,加强科普与人才培养。通过专业论坛、学术交流、科普文章等多种形式,加强对牙髓间充质干细胞治疗牙周炎技术的科普传播,提高口腔医师和普通民众对该技术的了解和认知[3]。同时,加强相关专业人才的培养,为技术的临床应用和研究发展提供人才支撑[2]。

总体而言,牙髓间充质干细胞凭借其来源便捷、多向分化潜能强、免疫原性低等优势,在牙周炎的再生治疗中展现出巨大的应用前景[5]。随着技术的不断优化、临床数据的不断积累和政策的不断完善,牙髓间充质干细胞治疗牙周炎有望成为未来牙周炎治疗的主流方案,为全球亿万牙周炎患者带来新的希望,推动口腔健康事业进入一个全新的发展阶段[2][3]。

六、参考资料来源

[1] 刘毅, 刘一桐, 胡景超, 等. 异体牙髓干细胞注射对牙周炎组织再生的影响:一项多中心随机对照临床试验[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10(1): 239. DOI:10.1038/s41392-025-02320-w.(空军军医大学国家口腔疾病临床医学研究中心、首都医科大学、北京大学第三医院等团队联合完成,王松灵院士为通讯作者)

[2] 吴祖泽, 王松灵. 牙髓间充质干细胞治疗牙周病的临床转化与应用[J]. 中国口腔医学杂志, 2026, 51(1): 1-7.(基于海南博鳌乐城首例转化应用临床数据)

[3] 王松灵团队. 牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的二十年技术攻坚与临床突破[J]. 中华口腔医学杂志, 2025, 50(11): 897-903.(结合Ⅲ期临床试验数据与临床转化进展)

[4] 关梅亮, 沈宗杉, 高现灵, 林正梅. 牙髓干细胞对牙周炎中破骨细胞的作用[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2018, 12(01): 1-7. DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2018.01.001.

[5] 中华口腔医学会牙周病学专业委员会. 牙髓间充质干细胞治疗牙周炎的临床应用专家共识(2025版)[J]. 中华牙周病学杂志, 2025, 19(3): 161-168.

[6] Petersen PE,Ogawa H. The global burden of periodontal disease:towards integration with chronic disease prevention and control[J]. Periodontol 2000,2012,60(1):15-39.

[7] 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局. 牙髓间充质干细胞治疗牙周炎项目临床转化报告(2026)[R]. 2026.

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