作者

邵明玮 秦贵军

郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病医学部

性腺疾病是一类涉及睾丸或卵巢功能异常的内分泌系统疾病，可影响患者的第二性征维持、生育能力及整体生活质量。相较其他内分泌疾病，性腺疾病的发病率较低，发病机制仍需深入挖掘，诊断和治疗也是临床工作的难点。近些年来，随着高通量测序、单细胞组学和组织冻存等技术的快速进展，性腺疾病研究领域亦获得长足进步，其中代表性研究包括：

一

高通量测序技术与性腺疾病的“碰撞”

SOX基因是与Y染色体上SRY基因同源的超基因家族。SOX基因家族通过转录调控机制，在众多发育、生理和病理过程中发挥重要作用。新近的系列临床和基础研究揭示了SOX2、SOX10和SOX11与低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）之间的潜在机制，这些疾病被统称为SOXopathies，提示在IHH患者中筛查SOX的必要性[1]。DHX37基因是与核糖体生物发生密切相关的基因，新近研究表明，DHX37基因变异与睾丸退化综合征、部分性腺发育不良密切相关。机制研究显示，DHX37基因变异可能通过干扰RNA解旋活性，影响性腺发育相关基因的表达调控[2]。

二

单细胞组学与睾丸疾病的“碰撞”

作为一种免疫豁免器官，睾丸组织的细胞类型复杂，包括生殖细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、管周肌样细胞、Sertoli细胞和Leydig细胞。细胞的多样性和复杂性，决定精子发生是一复杂的内分泌和旁分泌调控过程。克莱恩费尔特综合征（Klinefelter Syndrome，KS）是由于遗传来自父方或（和）母方的一条或多条额外X染色体所致，以睾丸曲细精管进行性玻璃样变为主要特征。尽管KS是最常见的男性性染色体疾病，但KS患者睾丸退化和不育的机制尚不明确。单细胞组学是新近兴起的组学技术，其能够准确鉴别细胞类型、研究细胞功能差异和揭示细胞交互作用，核心适应情景为高度异质性、复杂微环境交互、发育或再生中的动态组织。因此，单细胞组学技术完美契合睾丸组织特点，成为研究KS发病机制的有力工具。

国内的乔杰团队通过单细胞测序技术分析KS胎儿、正常男性和女性胎儿、三X综合征胎儿的性腺组织，对KS发病机制进行了深入研究[3]。研究发现，KS胎儿性腺的额外X染色体并不会改变各种细胞的细胞命运，但可阻碍生殖细胞丝分裂和迁移，最终导致生殖细胞发育阻滞。而进一步的体外类器官研究显示，TGF-β抑制剂能够显著改善KS患者生殖细胞的分化。该研究不仅揭示了X染色体剂量异常影响克氏综合征胎儿生殖细胞发育的潜在机制，也丰富了对正常胎儿生殖细胞发育基本规律的理解，并提出了治疗克氏综合征无精子症的潜在新策略。

三

组织冻存技术与卵巢疾病的“碰撞”

特纳综合征（Turner Syndrome，TS）是最常见的女性性染色体疾病，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或部分缺失所致，表现为多样化的临床特征，其中不孕、身材矮小和心血管畸形最为常见。不孕源于性腺发育不全导致的卵泡加速耗竭，仅三分之一的TS女孩会出现自发性乳房发育，仅16%～20%会有一次或多次自然月经，故TS患者自然受孕可能性极低。卵巢组织冷冻保存（Ovarian Tissue Cryopreservation，OTC）是一种生育力保存技术，通过部分或单侧卵巢切除术来保存一侧卵巢的卵泡储备。该技术适用于卵巢早衰高风险女性群体，例如接受性腺毒性治疗的女孩。近年来，OTC技术也延伸至TS患者。

Peek等采用腹腔镜手术获取18例嵌合型TS患者和13例对照者的卵巢皮质组织，将卵巢皮质组织异种移植给严重免疫缺陷的小鼠，观察移植前、后卵泡密度和形态的变化，检测增殖细胞核抗原和苗勒管激素的表达[4]。结果显示：12例TS患者卵巢组织在异种移植后含有所有阶段的卵泡，卵泡中增殖细胞核抗原在移植过程中表达显著增加，围青春期TS女童抗苗勒管激素分泌受损在移植后恢复正常。该研究提示，只要有足够数量的卵泡，冷冻保存嵌合型TS女孩的卵巢皮质组织是保存生育力的一个现实选择。

综上所述，2025年是性腺疾病领域取得显著进展的年份，通过整合最新研究成果和临床实践经验，将为性腺疾病患者提供更加精准、全面和有效的治疗方案。面对未来的挑战和机遇，跨学科合作、技术创新和个体化医疗可能是推动领域持续发展的关键因素。

专家简介

秦贵军教授

• 郑州大学第一附属医院 主任医师 二级教授

• 医学博士 博士生导师

• 郑州大学第一附属医院首席科学家

• 享受国务院特殊津贴、中原学者等荣誉

• 中华医学会糖尿病学分会副主任委员

• 中国医师协会内分泌代谢科医师分会 常委

• 河南省医学会糖尿病学分会 主任委员

• 主持国家自然科学基金8项

• 在 Nature Metabolism等杂志发表SCI论文100余篇

• 获河南省科学技术进步奖一等奖、二等奖5项

参考文献

（上下）