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智者勇进•接续奋进新江苏|从苏州到世界:苏大附一院血液科,向“无化疗时代”迈进

在不少人的印象中,白血病几乎等同于“扛过一轮又一轮大化疗”:头发一把把掉、恶心呕吐反复发作,发烧、感染、输血像家常便饭,一住院就是好几周。救命的代价,是用全身的力气去硬扛。

60多年前,在苏州这座江南古城,一批医生开始和血液病“较劲”;今天,他们把目标悄悄抬高了:在国家级科技创新平台上,探索一种既能救命又尽量少“伤人”的治疗新路,为中国乃至全球白血病患者寻找更安全的选择。

吴德沛在查看患者的骨穿报告

从“发源地之一” 到国家级创新平台

苏州大学附属第一医院血液学科成立于1963年,是我国血液学的重要发源地之一。经过数十年发展,学科逐渐形成涵盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种疾病的完整诊疗体系,年门诊量、收治患者数量在国内名列前茅,吸引了全国各地的病人慕名而来。

作为血液系统疾病国家临床医学研究中心的依托单位之一,苏大附一院血液科的多项研究成果被写入国内外诊疗指南和专家共识,在白血病精准诊疗、造血干细胞移植优化等方向持续发出“苏州声音”。

在长期临床实践中,科室逐步把一个朴素却不简单的目标,变成科研与诊疗的共同方向:在保证治愈率的前提下,尽可能减少化疗强度,降低毒副反应,让治疗少一点痛苦、多一点体面。围绕这一目标,团队在不同类型白血病治疗上展开了一系列探索,其中既有对传统方案的改良,也有对“无化疗时代”的前瞻布局。

年轻AML:让“温和治疗”成为可能

长期以来,全球范围内的年轻急性髓系白血病患者,多采用所谓“7+3”强化化疗方案:七天持续用药、叠加三天大剂量化疗,随后往往还要接受多轮巩固治疗。虽然疗效明确,却伴随着严重骨髓抑制、感染高发、输血需求大、住院时间长等问题,年轻患者常常要在“争取最大治愈机会”和“承受巨大痛苦与风险”之间反复权衡。

随着国际上有研究发现,一些老年患者在“低强度化疗+靶向药物”组合下也能获益,苏大附一院团队提出了一个看似“逆向而行”的问题:有没有可能让部分年轻患者也用上更温和的方案,同时保住疗效?

在吴德沛主任的总体指导下,由陈苏宁主任牵头,围绕这一问题开展了一项系统研究。科研团队在入组标准、疗程设计、不良反应监测等方面设置了严格的流程,力求在“敢放心用、用得起、用得稳”三者之间找到平衡。研究结果显示,在纳入的年轻急性髓系白血病患者中,这一温和方案在清除白血病细胞方面,并不逊于传统强化化疗,但严重感染和持续高热明显减少,输血次数下降,患者住院时间缩短,身体恢复得更快。

更重要的是,研究首次明确了三类尤其适合这类温和方案的年轻患者群体:一是年龄在40岁以上的患者,二是带有某些高风险基因改变的患者,三是合并特定“表观遗传”类基因异常的患者。过去,医生往往只能按照年龄、体质来“粗略分组”,在相近的疗程里微调用药;现在,借助基因检测的结果,可以更精细地判断:谁更适合高强度“猛攻”,谁可以在保证效果的前提下,用一种负担更小的方案去“稳扎稳打”。

相关成果刊登在国际顶尖血液学杂志《Blood》上,并连续四年在美国血液学年会上作口头报告,让来自苏州的一项临床实践,走上了世界舞台。对国际同行来说,这是来自中国的经验;对中国患者来说,这是一条“更懂自己体质”的路径。

“靶向+免疫”:为高危患者打开另一扇门

在急性B淋巴细胞白血病治疗上,苏大附一院同样在“减轻治疗之苦”上持续探索。对于费城染色体阳性(Ph+)B-ALL,以往的标准往往是“强化化疗+异基因移植”,疗效虽好,却意味着更高的毒性和风险。由吴德沛主任和薛胜利教授牵头,团队尝试了一种全新的治疗思路:用“靶向药物+免疫治疗”联合,而非一轮又一轮的大化疗,也不再依赖高风险的异基因移植。这项研究发表在国际权威医学期刊《Blood Advances》上,并受到国际同行关注。

在纳入的13名患者中,所有患者均达到完全缓解,其中绝大多数达到了分子水平的深度缓解。对于原本被认为必须经历强化化疗与移植才能获得长期生存的这一类患者来说。更重要的是,治疗过程中没有出现医生最担心的严重免疫副反应,例如细胞因子释放综合征或神经毒性。这项创新性治疗方案的结果显示,对于(Ph+)B-ALL患者,确实还有一条更温和、安全、可行的路。

对于费城染色体阴性的B-ALL,团队提出的“三明治方案”(序贯CAR-T+自体移植+再序贯CAR-T)同样取得良好效果:既维持了较高的长期生存,又减少了异基因移植相关的风险。与同期allo-HSCT的患者相比,“三明治方案”展现出更低的治疗相关死亡率和更优的总体生存。“三明治方案”的结果令人鼓舞,表现出了优异的有效性和安全性。研究成果发表在国际著名期刊《Cancer》杂志上。很多患者已经回归了正常的生活,部分年轻患者重返校园,甚至已经考上了硕士和博士。这一创新疗法显示出“无allo-HSCT”方案治愈Ph阴性B-ALL的潜力。

平台支撑:科研与临床的“双向奔赴”

从“重锤出击”到“精准减负”,苏大附一院血液科在白血病治疗道路上的每一次“转弯”,背后都离不开国家级科技创新平台的支撑。基础研究团队通过细致的分子检测和遗传学分析,为临床医生提供更清晰的“病情地图”;临床医生则把一线观察和实际问题,源源不断“反馈”到实验室中。科研与临床就这样来回对话,让很多“写在论文里”的设想,变成“用在人身上”的现实。

对于白血病患者来说,治疗的意义,不只是“活得更久一点”,还包括“活得更好一点”:少一点痛苦、多一点选择,少一点恐惧、多一点掌控感。

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