自体免疫性肾病，如IgA肾病（IgAN），是一种影响年轻成年人的慢性疾病，平均诊断年龄为35岁。它是全球最常见的肾小球肾炎，导致至少50%的患者最终面临肾衰竭。长久以来，IgAN的治疗主要集中在支持性护理上，未能有效解决疾病的根本原因。

研究发现，BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（A Proliferation-Inducing Ligand）这两种细胞因子在IgAN的发病机制中起着核心作用。它们通过结合B细胞表面的受体TACI（转膜激活因子和钙调节因子相互作用物），促进B细胞的高活性，进而导致异常的免疫反应。在IgAN患者中，BAFF和APRIL信号促使B细胞产生一种异常形式的IgA抗体，即半乳糖缺乏的免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）。这种自身抗原与自身抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球中，引发炎症和逐渐的肾脏损伤。

随着时间的推移，IgAN可能导致血尿、蛋白尿及不可逆的肾功能丧失。越来越多的证据表明，双重抑制BAFF和APRIL可能是一种有效的治疗策略，能够更全面地应对疾病的生理病理学。通过同时阻断这两条途径，有可能减少Gd-IgA1及其自身抗体的产生，减轻肾小球炎症，从而延缓肾功能的下降。

这种精准的治疗方法也可能减少广泛的免疫抑制及其相关副作用，为患者提供更安全的替代方案。我们的主要候选药物旨在通过双重BAFF/APRIL抑制，根本改变IgAN的治疗方式。

这项研究不仅为IgAN患者带来了希望，也为其他自体免疫性肾病的治疗提供了新的思路。我们希望通过针对疾病的根本原因，帮助患者过上长久、健康的生活。我们的目标是明确的：消除患者的不确定性，让他们重获生活的信心。我们相信，这项工作的紧迫性和可能性将推动科学的进步，改变患者的未来。