AMHR2（抗苗勒管激素受体2型）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的重要受体，近年来成为多种疾病靶向治疗的研究热点，尤其在生殖内分泌疾病（如多囊卵巢综合征）和肿瘤（如卵巢癌、肺癌）领域。其治疗策略主要通过阻断AMH-AMHR2信号通路，调节下游生物学效应。

（数据来源ChauvinM, et al. Cell Rep. 2023）

AMHR2的表达分布

AMHR2在两性米勒管（MDs）中均通过上皮周围的间充质细胞表达，在男性MD消退后消失。AMHR2也在雄性和雌性性腺中表达。在睾丸中，AMHR2从胎儿期到青春期表达，而在卵巢中，AMHR2从胎儿期到成年期由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞表达。

（数据来源uniprot）

AMHR2的结构和其配体

人类AMHR2基因由11个外显子组成，定位于染色体12q13，编码包含573个氨基酸的膜蛋白，包含一个信号序列，一个与AMH结合的N端胞外结构域，一个单一的跨膜结构域，以及一个具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的胞内结构域。AMHR2利用其跨膜结构域在细胞膜上插入和定向，因为它的信号序列没有功能性。细胞外结构域具有在其他TGF-βII型受体中发现的三指毒素的结构，以及4个类似的二硫键。根据分子模型，胞内结构域具有双域激酶的结构。

AMH和AMHR2之间的受体结合相互作用在家族中是独特的，独特的空间偏移、延伸的Finger1构象、盐桥及主链氢键实现家族内高度特异性结合。AMHR2的Finger1比其他II型受体长5个残基，形成平行β片层与AMH的Finger4主链通过氢键结合。

（数据来源HartKN, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021）

AMHR2的信号通路和调控

AMH与其受体AMHR2结合后可磷酸化并激活I型受体（ALK2或3）的激酶结构域，后者可磷酸化Smad1、5和8。磷酸化的Smads与Smad4形成异源三聚体，Smad4转位到细胞核，并与其他转录因子（TF）结合。Smad/TF复合物与靶基因的启动子或增强子区域结合以调节转录。

（数据来源GowkielewiczM, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2024）

AMHR2的靶向治疗

Murlentamab是一种靶向AMHR2的人源化IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表面的AMHR2和巨噬细胞表面的CD16都具有高度亲和性，具有抗体依赖细胞介导ADCC和ADCP作用，并能降低TAM对T细胞功能的抑制，进而发挥抗肿瘤作用。临床I期（C101，NCT02978755）和IIa期（C201，NCT01668784）研究，用于晚期或转移性妇科癌症（如卵巢癌）及结直肠癌患者。但是由于II期研究因疗效不佳而提前终止。

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