Jahan Aghalar, MD，纽约癌症与血液专科医院

口服疗法已成为治疗转移性前列腺癌（mPC）的关键手段，提供了有效且不良事件可控的治疗选择。在由Regional Cancer Care Associates于新泽西州举办的现场社区病例论坛活动上，纽约癌症与血液专科医院的肿瘤内科/血液科医生Jahan Aghalar博士重点讨论了治疗优化策略和临床试验见解。Aghalar探讨了美国国家综合癌症网络（NCCN）关于复发性疾病管理的指南，以及那些证实生存获益并塑造了当前治疗范式的里程碑式临床试验。

病例摘要

• 一般资料

患者男，67 岁，职业为商业地产经纪人，丧偶。既往高血压、高脂血症，药物控制良好，无前列腺癌家族史。

• 初诊情况

1. 主诉：尿潴留、乏力伴食欲减退。
2. 实验室检查：PSA 150 ng/mL；Hb 9.7 g/dL；ANC 1.9×10⁹/L。
3. 经直肠超声及12针系统活检：前列腺腺癌，Gleason 评分 4+4=8 分，10/12 针阳性。
4. 影像学分度：盆腔 CT 及全身骨扫描未见转移征象。
5. 临床分期：cT2-3N0M0，局限性高危前列腺癌。
6. 治疗及疗效：行机器人辅助根治性前列腺切除术，术后病理提示切缘阴性；术后 6 周 PSA <0.1 ng/mL，影像学未见残余灶。

• 复发经过

术后 13 个月随访发现：

1. 无症状，ECOG 0 分。
2. 实验室检查：PSA 35 ng/mL；Hb 10.3 g/dL；ANC 1.6×10⁹/L。
3. 影像学：腹膜后多发淋巴结肿大；骨盆 2 处、骶 1 椎体 1 处骨转移。
4. 诊断：转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）。
5. 分子检测：胚系及体细胞基因检测未见致病突变。

• 治疗决策

患者要求积极治疗，倾向口服方案，强调不良反应最小化。经与肿瘤内科充分沟通，已制定后续系统治疗计划（含双联或三联方案），待启动。

Targeted Oncology：对于本例转移性前列腺癌患者，NCCN指南有何推荐？

Jahan Aghalar：前列腺癌的治疗比15年前更为复杂。目前，我们将患者区分为高瘤负荷、低瘤负荷、同时性转移（亦称初诊转移性疾病）或异时性转移。本例患者属于低瘤负荷、异时性转移。根据NCCN指南，除基础雄激素剥夺疗法（ADT）外，现有3种1类推荐的口服药物：阿比特龙、阿帕他胺和恩扎卢胺。此外，还有另一种推荐方案达罗他胺，为2B类推荐。总体而言，按照治疗流程，我们通常持续治疗这些患者直至出现不可耐受的毒性或疾病进展，随后在去势抵抗阶段进入后续治疗线。

Targeted Oncology：哪些里程碑式试验推动了除化疗外口服药物在mHSPC患者中的获批？

Jahan Aghalar：2013至2014年间，LATITUDE研究（NCT01715285）显示了加用阿比特龙的获益。2014年至2017年进行的ENZAMET试验（NCT02446405）证明了加用恩扎卢胺（联用或不联用化疗）的获益。基于CHAARTED试验（NCT00309985）的数据，多西他赛联合ADT在2015至2016年间被证实具有总生存期（OS）获益。类似的TITAN研究（NCT02489318）评估了阿帕他胺并显示获益。ARCHES试验（NCT02677896）是另一项使用恩扎卢胺的研究。随后在2018年，阿比特龙获批用于mHSPC。不久之后，阿帕他胺也获批用于此适应症。紧接着，恩扎卢胺也在该临床背景下获批。

近期，达罗他胺进入该领域，最初是基于ARASENS试验（NCT02799602）的数据，该试验评估了达罗他胺、多西他赛和ADT的三联疗法对比ADT联合多西他赛的双联疗法。PEACE-1研究（NCT01957436）则探讨了在多西他赛和ADT基础上加用阿比特龙是否有额外获益，该试验结果也为阳性。最新的ARANOTE试验（NCT04736199）研究了使用达罗他胺联合ADT（不一定需要化疗）的方案。

Targeted Oncology：您讨论的这些试验有哪些相似点和不同点？

Jahan Aghalar：STAMPEDE（NCT00268476）和ENZAMET试验允许同时使用化疗。LATITUDE试验仅使用了阿比特龙单药。总体而言，所有试验在患者年龄、高瘤负荷患者比例以及是否显示OS获益方面都具有相当的可比性。我想特别指出，明确显示OS获益的试验主要包括LATITUDE、STAMPEDE、ENZAMET和TITAN。对于ARCHES和ARANOTE试验，它们的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）。ARCHES试验确实显示出具有统计学显著性的OS获益（HR 0.66）。而ARANOTE试验的HR为0.81，未达到统计学显著性。

本文首发：世易医健(eChinaHealth)