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刊登《细胞》杂志的癌症治疗疫苗,所有患者均对治疗产生应答,治疗步骤和细节是关键!

我们正在寻求一种个性化的癌症疫苗,可以更有效地激发机体的免疫力,而 NeoVaxMI的成功,让我们很兴奋。”丹娜法伯癌症研究院的临床主管帕特里克·奥托医生说:“这项研究进一步证实了最佳的疫苗设计和注射方法可以提高病人的免疫力。”

1、癌症疫苗发展到什么程度了?

癌症治疗疫苗,正如它的名字一样,是一种通过激活人体的免疫系统,对癌细胞进行鉴定和杀伤的一种疗法。与常规预防疾病的传统疫苗相比,癌症治疗疫苗的“靶子”是一种新型的肿瘤标志物(即新抗原)。这种新的抗原是一种“癌症细胞专属”的蛋白质碎片,在正常的细胞中没有。而个性化的抗癌疫苗,则是针对每个病人体内的癌细胞变异而制定的一套免疫系统“训练计划”。

丹娜法伯的 NeoVax平台就是这种个性化癌症疫苗的代表,其前期研究已显现出了最初的成果。这一次发布的新产品 NeoVaxMI,对原有的产品进行了“配方升级”与“组合优化”,以期能够更好地激发出更多的免疫应答。

本文的研究发布在国际著名学术期刊《细胞》

2、新一代的 VaxMI有什么升级?

该研究小组在三个方面上对该癌症疫苗的成分和应用进行了优化:

  1. 增强“免疫刺激”:在原来的基础上,添加了两种免疫激活剂,分别是油包水佐剂 Montanide和poly-ICLC(类似于病毒双链 RNA的免疫激动剂),以更好地激活机体的免疫系统。
  2. 联合免疫疗法提高疗效:不仅使用了PD-1抑制剂 纳武利尤单抗,还在疫苗注射部位局部注射了CTLA-4抗体伊匹木单抗,这种组合可以帮助 免疫T淋巴细胞鉴别癌细胞新的抗原。
  3. 更具科学性疫苗给药方案:在接受标准免疫治疗的同时完成了疫苗的接种,全程共接种6剂,并配合局部免疫调节剂(伊匹木单抗)使用,实现了从局部到全身的双向免疫激活。

结果怎么样?在九位接受完整注射的黑素瘤病人中,100%的患者产生了针对新抗原的T细胞免疫反应,六位病人则诱发了更具杀伤力的CD8+ T细胞应答,而这也是该疫苗能否“激活”的一个关键指标。

3、这说明“疫苗治癌”又进了一大步?

尽管该研究的样本量不大,而且没有对照组,但是该研究得出了一些鼓舞人心的结论:

  1. 更强大更广泛的免疫应答:疫苗不但在外周血激活了T细胞,而且在肿瘤内影响了免疫细胞的类型和分布。尤其是经伊匹木单抗局部治疗后,在注射处存在大量的免疫细胞浸润,其中有CD8+ 杀伤T细胞及巨噬细胞。
  2. T细胞有效识别肿瘤:利用相应的测序技术,研究者们证实,该疫苗能够诱发 T细胞,从而使其识别并进入肿瘤内发挥作用。也就是说,被“训练过”的细胞可以识别肿瘤,并对其进行攻击。
  3. 没有出现新的不良反应:应用 NeoVaxMI没有引起任何新的安全问题,病人的总体耐受情况很好。

然而,研究人员也告诫说,因为这个临床试验增加了三种的免疫调节药物,所以还无法确定哪些改变对疗效有帮助。因此需要招募更多的患者开展进一步的研究。

4、结束语

从个性化的癌症疫苗设计,到组合的免疫治疗。尽管还处于起步阶段, NeoVaxMI的研究却使我们有了一种“疫苗治癌”的希望,或许将来癌症治疗的方法将不再是“用大炮轰蚊子”,而应该是为每一个癌症患者“量身定做”。

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参考文献

Eryn Blass et al. A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma, Cell (2025).

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