在血液肿瘤中，有一种被称为“费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病”（简称Ph+ ALL）的疾病，因其发病机制特殊、治疗难度大，曾经让不少患者望而生畏。然而，随着医学科技的发展，一种全新的“无化疗”组合疗法正在悄然改变治疗格局——它不再依赖传统的强烈化疗，而是联合使用两种靶向药物：倍利妥和普纳替尼。

那它效果怎么样？是否真的更轻、更有效？有没有潜在风险？我们一起来看看近期发表于《Journal of Hematology & Oncology》的一项重要研究，它揭示了“无化疗”组合治疗在真实人群中的表现，并指出了哪些人可能更容易复发。

从“重炮轰炸”到“精准打击”

Ph+ ALL是一种由于染色体异常（即出现了BCR::ABL1融合基因）而引发的白血病类型，通常需要化疗联合靶向药物治疗，再加造血干细胞移植来稳住病情。

但近几年，科研人员发现：有些靶向药物的联合应用本身就能杀灭大量癌细胞。比如，普纳替尼（第三代酪氨酸激酶抑制剂）配合倍利妥（一种双特异性T细胞引导抗体）组成的“化疗-自由”方案，在一些患者中也能取得很好的缓解效果。

76名患者，长期跟踪

这项研究纳入了76名新确诊的Ph+ ALL患者。所有人都接受了倍利妥和普纳替尼的联合治疗，并接受了12～15次鞘内注射化疗作为预防中枢神经系统（CNS）复发的手段。研究者通过长期随访，评估了治疗效果、复发模式以及可能影响复发的风险因素。

主要发现

经过中位29个月的随访，研究结果令人振奋：3年无事件生存率为78%，意味着大多数患者在三年内未出现复发或死亡；3年总生存率高达88%，显示出治疗的持久效果；83%的患者实现了完全分子缓解，病情控制非常理想。

不过，并非所有人都能高枕无忧。共有10人（约13%）在治疗后复发，而其中超过一半发生在中枢神经系统（比如脑部），而不是骨髓。

经过分析，研究团队发现一个最关键的风险因素：诊断时白细胞计数是否过高。

❗关键结论：如果诊断时白细胞≥70×10⁹/L，那么复发风险极高，三年内的累计复发率高达53%；如果低于这个数值，复发率仅为6%。

更令人惊讶的是，一些常被认为是“高危基因标记”的指标（比如IKZF1plus基因型），在这种“无化疗”方案下，并没有表现出强烈的预测价值。

研究者推测，白细胞数量反映了肿瘤细胞的总体负荷，数量越多，说明病情越凶猛。而这种“无化疗”方案虽然副作用小，但可能缺乏足够的“杀伤力”来清除大量癌细胞，尤其是在中枢神经系统这样相对“隔离”的部位。于是，一部分高白细胞患者可能“表面缓解”，实则潜藏隐患。

改进方案

针对上述问题，研究团队已开始调整治疗策略：高风险患者（比如白细胞≥70×10⁹/L）将增加高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷的使用，以强化对中枢神经系统的覆盖；同时，把鞘内化疗的次数从12次增加到15次，加强局部防护；对于已复发的患者，研究显示使用CAR-T细胞疗法可再次达到缓解，且未观察到再次复发。

这项研究给我们带来重要启示：“无化疗”疗法并非适合所有人，尤其是起病时白细胞极高的患者，仍需谨慎评估；传统基因预测模型在这种新型方案下未必可靠，我们也许需要构建新的“复发预测地图”；治疗理念在进化，从“强打击”到“精准组合”，是医学精细化发展的方向。

对于患者和家属来说，最重要的是明确：每一种治疗方案都有它适合的人群。只要选择得当，“无化疗”也能实现“有质量的生存”。

参考文献

Short NJ et al. Journal of Hematology & Oncology. 2025;18:55. DOI: https://doi.org/10.1186/s13045-025-01709-y