导读： 根据世界卫生组织（WHO）报道，癌症是全世界的一个主要死因，2020年近1000万例(或近六分之一)死亡由癌症导致。在低收入和中等偏下收入国家，约30%的癌症病例系由人乳头瘤病毒和肝炎等致癌感染引起。

近年来，癌症治疗领域迎来了技术创新的浪潮，其中mRNA疫苗作为一种新兴的免疫疗法，引起了广泛关注。通过直接指导机体内细胞合成特定的肿瘤抗原蛋白，mRNA疫苗展现出快速研发、强免疫原性和安全性的潜力。在这一背景下，艾博生物致力于将具有自主国际知识产权的mRNA平台技术应用于癌症免疫创新疗法探索，力图为患者提供更高效、更精准的治疗选择。

表1 艾博生物癌症mRNA疫苗管线

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肺癌mRNA疫苗ABO2013

肺癌是全球发病率最高的癌种，每年新增确诊病例达248万，其中中国每年新发病例高达106万。非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)是肺癌的一种常见亚型，EGFR突变是其最常见的驱动基因突变之一。在过去的十年中，对EGFR突变型NSCLC分子基础的理解取得了进展，导致了几种创新治疗策略的开发。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)在抑制EGFR信号传导和引发抗肿瘤反应方面显示出显着的疗效(图1)。尽管取得了这些进展，但对EGFR TKI的获得性耐药是一个紧迫的问题，需要继续努力开发新的治疗方式[1]。

广州医科大学附属第一医院与艾博生物联合开发了全球首创针对肺癌新抗原的治疗型mRNA肿瘤疫苗ABO2013，为肺癌的治疗带来了新希望。ABO2013是一款mRNA肿瘤疫苗，纳入了三个常见的EGFR突变(L858R、19del、T790M)作为靶抗原，利用AI算法预测可能的免疫原性肽段，并通过体外和体内实验验证了其免疫原性和肿瘤杀伤功能。

图1使用EGFR TKI治疗NSCLC患者的主要进展[1]

在最新的临床研究中，一位69岁的男性NSCLC患者，携带EGFRL858R突变，三代TKI治疗后出现耐药。在接受ABO2013联合PD-1抑制剂治疗后，肿瘤评估达到了完全缓解，包括脑部病灶完全消失。另一例64岁女性患者，同样携带EGFRL858R突变的NSCLC，在二线标准治疗失败后，接受了ABO2013单药治疗；肿瘤评估达到部分缓解。通过直接法ELISpot检测，两位患者均可检测到显著的特异T细胞的产生。这些结果不仅证实了疫苗的疗效，也展示了其在免疫激活方面的潜力，为EGFR肿瘤疫苗的临床应用提供了有力概念验证证据[2]。

图2 ABO2013临床试验

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肺癌mRNA疫苗ABO2014（IPM511）

基于臻知医学创新的IMMURITHMS®肿瘤抗原表位计算平台、利用艾博生物自主知识产权mRNA技术平台成熟的mRNA设计能力与脂质纳米颗粒递送系统开发的ABO2014(IPM511)，是一种编码近20种肝癌高频抗原表位的mRNA肿瘤治疗性疫苗，针对晚期肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)，该疫苗经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。ABO2014(IPM511)在临床前研究中展现出良好的抗原递呈能力，在MHC I和MHC II上呈现肿瘤抗原，具备激活特异性CD8+和CD4+T细胞的能力与抗肿瘤活性[3]。

图3 ABO2014(IPM511)临床试验

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结语

随着艾博生物在癌症mRNA疫苗领域的不断探索，我们看到了ABO2013和ABO2014(IPM511)这两款疫苗在非小细胞肺癌和肝细胞癌治疗中的积极进展。这些研究不仅展示了mRNA疫苗在激发机体免疫反应方面的能力，也为未来的癌症治疗提供了新的思路。ABO2013和ABO2014(IPM511)的临床试验正在进行中，初步结果显示了良好的安全性和免疫激活潜力。我们期待这些研究能够继续顺利进行，并最终为患者带来切实的临床益处。

参考文献

[1]Zhou F, Guo H, Xia Y, Le X, Tan DSW, Ramalingam SS, Zhou C. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Nov 29.

[2]https://www.zhihuiya.com/news/info 4891.html