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新型减肥药司美格鲁肽:HIV 感染者健康改善新希望

在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI 2025)上,一项令人瞩目的研究成果引发广泛关注 —— 新型减肥药司美格鲁肽及相关 GLP-1 受体激动剂,极有可能成为 HIV 感染者延缓衰老、改善健康状况的有力武器。加州大学圣地亚哥分校首席研究员迈克尔・科利博士表示:“我们熟知这类药物对代谢健康的益处,而新数据揭示的潜在抗衰老效果,意味着 GLP-1 激动剂或许能稳定部分 HIV 感染者的生物年龄。”

随着 HIV 感染者年龄增长,体重增加与代谢异常问题愈发严峻。司美格鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂,最初用于治疗 2 型糖尿病,如今在肥胖管理领域广泛应用。它通过模拟天然激素,抑制食欲、调节胰岛素和血糖水平,还能延缓胃排空。此前研究已证实,它可降低心肾疾病及某些癌症风险,目前正针对脂肪肝、阿尔茨海默病等病症开展深入研究。

在表观遗传衰老研究方面,俄亥俄州凯斯西储大学格蕾丝・麦康西教授团队对司美格鲁肽在 HIV 合并脂肪增生异常患者中的效应进行评估。研究纳入 108 名超重或肥胖且腰围 / 腰臀比超标的成年人,男性占比 60%,中位年龄 52 岁,均接受抑制性抗逆转录病毒治疗,CD4 细胞计数中位数约 800.受试者被随机分配接受每周一次司美格鲁肽或安慰剂注射,持续 32 周。此前研究显示,司美格鲁肽组体重、总体脂和内脏脂肪显著下降,炎症生物标志物也得到积极改善,且药物耐受性良好,副作用主要为胃肠道反应。此次科利博士公布的二次分析结果显示,司美格鲁肽组生物衰老速度较安慰剂组减缓约 9%,表观遗传衰老相关死亡风险年增长率降低约三年。

威尔・康奈尔医学院阿丽娜・庞博士团队在 SLIM LIVER 试验中,针对 HIV 合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者开展研究。纳入 51 名接受抗逆转录病毒治疗且存在相关代谢问题的成年人,给予 24 周司美格鲁肽周注射。结果显示,肝脏脂肪减少约三分之一,超半数受试者肝内脂肪含量降幅≥30%,同时伴随显著减重、腰围缩减及空腹血糖 / 甘油三酯改善。庞团队进一步研究发现,表观遗传生物标志物或可预测 HIV 感染者对司美格鲁肽的临床反应。

在认知功能与肠道健康领域,麦康西团队评估司美格鲁肽对神经认知功能的影响,结果显示司美格鲁肽组视觉空间和延迟回忆得分显著更优,命名与语言能力也呈改善趋势,且这种效应似乎通过减轻炎症而非改变肥胖程度实现。SLIM LIVER 团队的研究还发现,司美格鲁肽可提升用药者与肠道健康相关的微生物多样性和丰度,针对微生物组的联合疗法或可增强对 MASLD 患者的疗效。

在酒精摄入方面,华盛顿大学海蒂・克莱恩博士团队分析 443 名患者数据发现,服用司美格鲁肽者酒精摄入量显著低于未用药者,高风险饮酒人群差异尤为明显。目前针对普通人群的司美格鲁肽治疗酒瘾和毒瘾研究已在进行,这些发现凸显将 HIV 感染者纳入此类研究的必要性。

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