前 言

很多抑症患者都会伴随心慌、坐立不安、过度担忧等焦虑症状，临床上叫「伴焦虑重度抑郁」。这类人群吃抗抑郁药效果往往大打折扣，还容易依赖安定类药物、出现嗜睡、记忆力下降等副作用。

今天给大家解读一篇发表在《BMJ Mental Health》的重磅随机双盲对照研究 —— 国内多中心团队证实：rTMS 重复经颅磁刺激 + tDCS 经颅直流电刺激联合治疗，比单独磁、单独电刺激、空白假刺激效果强一大截，2 周快速降抑郁焦虑，随访疗效不反弹，全程无严重副作用。

一、为什么「抑郁 + 焦虑」这么难治？

全球约 3.8% 人口患有抑郁症，其中75% 重度抑郁患者同时合并广泛性焦虑。

1、临床 3 大痛点

（1）普通抗抑郁药起效慢，对共病焦虑人群缓解力度弱，病程更长、复发率飙升。

（2）搭配安定类抗焦虑药易成瘾，长期吃损伤认知、反应变慢。

（3）大脑前额叶情绪调控区域神经活动失衡，药物很难精准修复神经环路。

无创脑刺激（NIBS）是近年热门非药物方案，其中 rTMS（重复经颅磁刺激）、tDCS（经颅直流电刺激）单独使用都有效，但过去没人做严谨试验对比「两者一起用」的效果，这篇研究填补了空白。

2、两种技术一句话科普

• rTMS 重复经颅磁刺激：磁场穿透颅骨，精准激活左侧前额叶（情绪中枢），直接调节多巴胺、血清素分泌，改善低落、兴趣缺失。

• tDCS 经颅直流电刺激：头皮贴电极通微弱 2mA 直流电，调节大脑皮层兴奋性，缓解心慌、思虑过多等躯体 + 心理焦虑。

• 本研究方案：先做 tDCS 预刺激，再做 rTMS—— 用电流给大脑 “预热”，放大磁刺激的修复效果。

二、研究设计

本研究是随机、双盲、假刺激对照试验。

流程图分步通俗解读

1. 筛选阶段：一共 569 名抑郁伴焦虑患者参与评估，329 人不符合标准直接排除（症状不达标、有癫痫、颅内病变、近 3 个月做过脑刺激等），最终 240 人入组。

2. 随机均分 4 组（每组 60 人）A 组：真 rTMS + 真 tDCS（联合治疗组，本次核心实验组）B 组：真 rTMS + 模拟 tDCS（单独磁刺激）C 组：模拟 rTMS + 真 tDCS（单独电刺激）D 组：模拟 rTMS + 模拟 tDCS（空白对照组，仅流程无实质刺激）

3. 治疗周期：连续 2 周，每天 1 次，共 10 次治疗；结束后再随访 2 周，总计 4 周观察疗效维持。

4. 脱落情况：全程 40 人中途放弃，但无 1 人因治疗副作用退出，全部是没时间、住院调整等个人原因；最终 200 人完整完成全程随访。

5. 评估工具

• HDRS 抑郁量表：分数越高，抑郁越重。

• HAMA 焦虑量表：≥7 分判定存在临床焦虑，分数下降越多代表焦虑缓解越好。

四组患者基线公平性

入组时四组年龄、病程、服药种类、抑郁 / 焦虑评分全部无统计学差异（P＞0.05），不存在某一组本身病情更轻的情况，实验变量纯粹只有「刺激方案不同」，对比结果具备说服力。

三、联合治疗全面碾压单治疗 & 空白组

图表分 4 张子图，纵坐标 = 量表下降分数（数值越大，症状改善越明显），A 红 = 联合组、B 蓝 = 单磁、C 绿 = 单电、D 黑 = 空白假刺激；* 代表差异有统计学意义，星号越多差距越大。

抑郁症状改善（图 a：治疗 2 周、图 b：随访 4 周）

1.治疗结束第 2 周（图 a）

• A 联合组抑郁分数降幅显著高于 C 单电、D 空白组；对比 B 单磁也接近统计学优势。

• D 空白组降幅最低，证明单纯药物基础上不加脑刺激，改善幅度有限。

2.随访第 4 周（图 b）

• 2 周停药 / 停刺激后，A 组依旧保持最大改善幅度，显著优于空白组。

• 说明联合刺激带来的大脑神经改变是持续性的，不是临时缓解，疗效不会快速反弹。

焦虑症状改善（图 c：治疗 2 周、图 d：随访 4 周）

这是本研究最大突破：证实联合刺激对共病焦虑有专属增效作用。

1.治疗 2 周（图 c）

A 组焦虑下降幅度显著高于空白 D 组；单磁、单电也比空白好，但不如联合。

2.随访 4 周（图 d）

• A 组焦虑改善优势进一步拉大，显著优于 B 单磁、C 单电、D 空白三组。

• 单磁、单电两组之间差距不大，但都明显弱于联合方案。

简单总结：只做磁 / 只做电，焦虑缓解有限；两者叠加，短期快速减焦虑，远期维持效果更强。

量化数据：应答率 & 缓解率

1. 焦虑应答率：治疗 2 周后，A 联合组 82.83%（超过一半焦虑症状消失），远高于 C 单电（61.75%）、D 空白（53.66%）。

2. 焦虑临床缓解率（HAMA＜7 分，达到无临床焦虑标准）：联合组 26.17%，是空白组的 2.6 倍。

3. 4 周随访缓解率：A 组优势进一步扩大，单磁、单电缓解率虽也高于空白，但均不及联合方案。

表格数据补充

直观对比：4 周随访时，只有联合组焦虑分降到 4.73（完全脱离焦虑诊断标准），其余三组均高于 5 分，残留明显焦虑感受。

四、为什么两种刺激一起用效果翻倍？3 个通俗机制

1.预刺激增效（核心原理）

tDCS 微弱电流先调节前额叶神经细胞膜电位，降低神经元激活门槛；后续 rTMS 磁场能更容易重塑情绪环路，相当于 “先松土、再播种”，神经可塑性提升数倍。

2.双侧大脑同步调节

tDCS 同时调控左右前额叶平衡，改善抑郁人群大脑半球功能不对称；rTMS 重点激活左侧低活性情绪区，一抑一扬，同时解决低落、焦虑两大失衡。

3.单日刺激强度提升

单一治疗仅单次调控一种通路，联合方案每日双重神经干预，更快修复前额叶 - 杏仁核焦虑环路，缩短起效时间。

五、安全性：全程无严重不良反应

全四组均未出现癫痫、重度头痛、头皮灼伤等严重不良事件；少量轻微反应（短暂头皮发红、轻度头晕）均自行缓解，无需停药 / 中断治疗。

对比药物、安定类，无创脑刺激无成瘾风险、不影响记忆力，适合：

• 药物效果不佳的伴焦虑抑郁症

• 无法耐受抗抑郁药副作用人群

• 害怕安定类药物成瘾的焦虑抑郁共病患者

• 恢复期想要巩固疗效、降低复发的人群

六、启 示

1.对于同时有抑郁、焦虑的患者，优先考虑 rTMS+tDCS 联合无创神经调控作为药物辅助方案，优于单一磁 / 电刺激。

2.临床可把联合刺激作为难治性焦虑抑郁的一线非药物方案。

3.治疗流程推荐：先 tDCS（20 分钟），间隔半小时后行 rTMS，每日 1 次，10 次为完整疗程。

4.未来可针对不同人群（青少年、老年、难治抑郁）调整刺激参数，实现个体化治疗。

撰文：彭诗豪

审核：尧利书

编辑：马睿琦

参考文献：

Li D, et al. Efficacy of rTMS combined with tDCS in patients with major depressive disorder with anxiety: a randomised, double-blind, sham-controlled study. BMJ Mental Health, 2025.

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