在男性健康领域，相信西地那非，他达拉非的大名大家都耳熟能详，作为5型磷酸二酯酶抑制剂的代表药物，这两个药物在男性ED治疗方面，是目前应用都是最广泛的一线用药。作为一类能够扩张血管，改善血流的药物，近年来此类药物能否带来其他方面的健康获益或影响，也成为了科学界探索研究的重要课题之一。

一项发表于权威期刊 The American Journal of Medicine 上的一项大规模回顾性纵断面研究发现，长期服用西地那非或他达拉非的哪些，其原因全因死亡率、心脏病、中风的发生风险，均出现了显著的下降，西地那非和他达拉非，真的能降低死亡率和心血管事件的发生率吗？今天我们就结合这项大型研究的相关内容，来和大家一起探讨一下。

这项研究可以被当之无愧的称作是大规模研究，即使在男科和心血管领域，其纳入的研究样本数量也是罕见的。这项研究中，研究团队利用了美国的 TriNetX 数据库，该数据库包含了超过 5000 万名美国男性的去隐私电子健康记录。

最终通过筛选，研究人员锁定了从2004到2021年期间，年龄40岁以上，被诊断为ED或前列腺增生下尿路症状的男性，在排除心脏病、中风等严重病史后，最终纳入的样本数量高达162.6万人。

通过为期3年的随访，研究人员统计了参与者的全因死亡、心梗、缺血性脑中风（脑梗），静脉血栓以及老年痴呆的发生率。

研究数据显示，在ED组中，使用PDE5抑制剂类药物的参与者，比未用药者生存率得到了显著提升。从具体数据来看， 他达拉非的使用者，全因死亡风险降低了34%，而西地那非使用者的全因死亡风险降低了24%。

在心脑血管疾病风险方面，他达拉非的使用者，心梗和脑中风风险分别降低了27%和34%，而西地那非的使用者，分别降低了17%和22%。静脉血栓风险方面，他达拉非和西地那非的用药使风险降低了20%左右。

此类药物在预防老年痴呆风险方面的作用也再次得到了印证。该研究中，使用他达拉非的ED患者，痴呆风险降低了32%，西地那非的使用者，痴呆风险降低了25%。

在另一个样本量更大涉及超过107万人的前列腺增生患者用药组中，低剂量每日服用5mg他达拉非的用药方案，其带来的死亡风险降低获益更大！研究数据显示，使用他达拉非的下尿路症状患者， 全因死亡风险降低了56%，老年痴呆风险也降低了55%！

从研究数据来看，他达拉非在降低全因死亡率和改善心血管预后方面，其表现都显著优于西地那非。

研究人员认为，这种临床获益的差异性，可能主要来自于两个药物在人体内“存留”时间的差异性。西地那非的半衰期约为4小时，而他达拉非的半衰期则长达17.5小时，因此在药效维持时间方面，他达拉非的时长最高可达36小时，显著优于西地那非。

特别是他达拉非每日5mg一次的长期用药方案，维持了持续，平稳的血药浓度，对血管内皮健康起到了长期的保护修复作用，因此也带来了更低的全因死亡风险和更佳的心血管预后。

在老年痴呆的预防方面，PDE5抑制剂的临床潜力作用，也是医学界研究的重点之一。PDE5并不仅仅作用于血管平滑肌，在大脑的神经元和脑白质中，也有大量的表达。通过作用于PDE5，他达拉非，西地那非都能够提升大脑中的血管活性物质cGMP的水平，从而达到改善脑部灌注，改善缺氧，以及促进堆积的垃圾蛋白清理的作用，同时PDE5抑制剂还被发现能够激活记忆与学习相关的路径，修复受损的神经链接。

因此，在这项研究中，无论是西地那非，还是他达拉非，都表现出了显著的老年痴呆预防作用。

可能有些朋友认为，这些药物带来的降低全因死亡、心脑血管保护以及预防痴呆的获益作用，主要来自于药物对于男性功能改善同时带来的生理、心理满足，从而对心血管健康带来了正向的保护作用，虽然这种药物带来的影响不可忽视，但这也不是药物带来相关获益的全部原因。

研究发现，西地那非等PDE5抑制剂类药物抑制相关酶的活性，从而减少血管活性物质cGMP的降解，改善血管平滑肌松弛能力，并改善血液流通，除此之外，此类药物还具有改善小血管功能，降低氧化反应，抗血小板聚集减少微血栓形成等方面的作用，这些作用都使血管内皮在用药过程中得到了保护，从而带来了显著的相关健康获益。

虽然这项研究得出了非常积极的结果，但我们也要理性看待。作为一项回顾性研究，该研究得出的结论证明了 用药和相关临床结局的“关联性”，而非因果关系。因此，千万不可因为这样的研究结果，就急着去吃他达拉非，西地那非来“延寿”或预防心脑血管疾病，痴呆等，此类药物带来的相关潜在获益，并没有转化为实实在在的临床适应症之前，作为处方药的西地那非和他达拉非，还是应该结合情况，对症应用，切勿滥用药物，带来不必要的用药安全风险。

这项涉及160万人的大规模研究带给我们的启示，其实更应该在于对于某些担心服用PDE5抑制剂会造成身体“过度消耗”，精气被耗光的朋友，如果确实存在适应症的情况下，不应该因为一些不必要的担心而拒绝用药，合理的使用药物，不但会改善相关的健康问题，还能够带来潜在的多方面健康获益和生存获益。

追求健康和幸福从来不是洪水猛兽，在了解相关禁忌症和不良反应风险，确保用药安全的前提下，通过合理的用药，提升自己的生活质量，有有何不可呢？

参考文献：

Benefits of Tadalafil and Sildenafil on Mortality, Cardiovascular Disease, and Dementia, The American Journal of Medicine, Volume 138, Issue 3 p441-448.