不到两年时间，以司美格鲁肽为首的GLP-1药物横扫全球减肥市场。诺和诺德仅凭借这一款药物，年营收就突破千亿美元大关，市值一度跻身全球药企前五。在曾经以"肿瘤药物"为绝对王座的制药界，没人能想到，最终被证实是那台"永动印钞机"的，竟然是一款让人少吃饭的减肥针。

而在国内，这个曾经需要熟人托关系从境外代购的GLP-1类减肥药，也似乎正在成为新的“国民级”药品。

但凡有利可图的地方，就不会只有一个人坐在桌前。为了在千亿市场中分一杯羹，国内外各大药企前仆后继都在积极布局，GLP-1减肥药领域的首个产品司美格鲁肽正不断受到后来者的挑战。

近日，埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究的关键数据在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会期间公布，其中“头对头研究，减重降幅显著优于司美格鲁肽35%”的中期分析结果像一颗深水炸弹投入了本就暗流涌动的GLP-1江湖。

更耐人寻味的是后续发展——诺和诺德中国官网罕见地专门发布了一份声明，逐条质疑这项研究的设计和数据。要知道，全球几乎所有的GLP-1玩家都在拿自己的产品和司美格鲁肽做头对头研究，但能让诺和诺德亲自下场“灭火”的，凤毛麟角。

有业内人士告诉39深呼吸，随着司美格鲁肽“专利悬崖”逼近，增速下滑、份额被蚕食的双重夹击下，诺和诺德这次真的坐不住了！

◎ 埃诺格鲁肽在2026年美国糖尿病协会科学年会上发表临床数据。/ 图：辉瑞制药官微推文截图

头对头研究提供坚实临床实证，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%

在创新药领域，“头对头（Head-to-Head）”研究是检验药物实力的最高标准。

据39深呼吸了解，这项名为SLIMMER-UP-SWITCH的头对头研究是一项二期、开放标签试验，在中国17家研究中心共纳入163名肥胖成人患者，按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽治疗。

本次公布的数据为第20周时的中期分析结果。在同为2.4mg的治疗剂量下，埃诺格鲁肽组受试者的体重较基线平均下降达12.8%，显著优于司美格鲁肽组9.5%的降幅（P<0.001），相对基线减重降幅提高35%。同时，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。

而在此前埃诺格鲁肽的三期临床试验SLIMMER研究中显示，埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%，且未出现明显的减重平台期。

此外，此次研究中关于身体围度的数据也备受关注。研究显示，治疗20周时，埃诺格鲁肽组患者的腰围平均减少10.5厘米，而司美格鲁肽组为8.7厘米（P<0.05），埃诺格鲁肽的腰围降幅较对照组显著提升20%。同时，埃诺格鲁肽在颈围、臂围等各项围度的改善上，均呈现出明显优势。

“20周头对头临床数据显示，埃诺格鲁肽展现出了显著的减重降幅，这一表现或得益于其创新的偏向型机制对于GLP-1信号传导的调控，使得埃诺格鲁肽能够选择性激活与减重疗效高度相关的有效信号通路，同时减少可能与不良反应相关的蛋白招募。”广州医科大学附属第三医院内分泌科主任医师张莹教授和39深呼吸说道。

据了解，埃诺格鲁肽的偏向型机制源自2012年诺贝尔奖成果——G蛋白偶联受体（GPCR）的发现。GPCR广泛存在于人体细胞表面，是许多激素和神经递质发挥作用的关键“开关”，也是大量现代药物的靶标枢纽。

GLP-1与该受体结合后，会激活两条通路。一条叫cAMP通路，可以理解成“油门”——踩下去，身体就会启动减重和降糖程序；另一条叫β-arrestin通路，可以理解成“刹车”。传统的GLP-1药物分不清这两条路，相当于油门和刹车一起踩，结果体重虽然降了，但人的身体也跟着遭罪。

受到2012年诺贝尔化学奖研究的启发，新一代“cAMP偏向型”GLP-1受体激动剂，则能很好解决这个问题，能够更多地踩“油门”，同时尽量减少踩“刹车”，就意味着更持久的疗效和更少的不良反应。

在此次研究中得到了体现：在20周研究中，埃诺格鲁肽2.4 mg组和司美格鲁肽2.4 mg组恶心、呕吐和腹胀发生率分别为13.4% vs 21.0%、11.0% vs 12.3%和4.9% vs 9.9%5。且在此前SLIMMER研究中也显示，埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%6，有助于患者提升长期治疗依从性。

◎ 张莹教授介绍目前市面上的已有的GLP-1类减肥药。/ 图：39深呼吸

GLP-1减肥药市场全景：从蓝海到红海的极速切换

这还只是埃诺格鲁肽的Ⅱ期临床数据，这也意味着两者之间的竞争远未结束。

诺和诺德也在第一时间在自己官网上给予了目前埃诺格鲁肽优于司美格鲁肽的结论的反驳，但在业内人士看来，诺和诺德此次回应，显然是对自己头牌产品被“围剿”、尤其是在中国市场所面临的巨大竞争压力的焦虑。

而这并不意外，背后折射的是GLP-1市场正在发生的一个更宏大的转变：这个赛道正在以前所未有的速度挤满“竞争者”。

凭借司美格鲁肽的爆火赚了个盆满钵满的诺和诺德，随着双靶点“减肥神药”替尔泊肽、双受体激动剂玛仕度肽在我国接连上市后，司美格鲁肽在2025年首次发布盈利预警。

中国市场数据是有力的证明，据39深呼吸了解，2025年，中国GLP-1相关药物（含降糖+减重）总销售额约200亿元，其中减重占比快速提升。但增速已经从2024年的超过50%，降至2025年的约20%，而在2026年中的第一季度，司美格鲁肽系列产品整体在中国市场销售额约17.47亿丹麦克朗，同比下滑22.5%，其中，诺和盈下跌36%，诺和忻下跌33%。这个曾经“躺着赚钱”的赛道，正在快速进入存量竞争阶段。

此外，减肥市场中想要分一杯羹的大有人在。有券商医药行业分析师对39深呼吸指出，GLP-1减重赛道捷报频传， Zealand/罗氏、安进等跨国巨头药企密集释放临床与商业化进展。此外，国产GLP-1相关药物的开发进度全面提速，在国内更有多达80至100家企业布局GLP-1相关管线。

从单靶点向多靶点（如GLP-1/GIP/GCGR）及偏向型分子进化，并探索与胰淀素等机制的联合，再到口服减肥药时代来临，“群雄混战”已然拉开帷幕。

随之而来的是，价格战已经在全球市场打响。为了应对竞争产品的冲击，39深呼吸搜索电商平台发现，从去年12月起，司美格鲁肽率先将其产品“诺和盈”的价格下调47%，随后替尔泊肽在电商平台打出“2折直降”的标签。原本在价格战中相对“按兵不动”的玛仕度肽，也被迫“入场”跟进。

◎ 对于即将上市的国产减肥药来说，定价策略会显得尤为尴尬。/ 图：网络截图

肥胖不是"胖了点"：当3.77亿人站在悬崖边

所有这些商业喧嚣的底层，是一个沉重的公共卫生现实。

据报告显示，中国成年肥胖患者数量已达3.77亿，男性超重率和肥胖率均高于女性，且肥胖率在35-39岁达到峰值。中国超重患者中70.7%至少合并1种并发症，肥胖患者中这一比例高达89.1%。预计到2030年，我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元，约占全国总医疗费用的22%。

广州医科大学附属第三医院内分泌科主任医师张莹教授指出：“肥胖并非单纯的个人体型问题，而是一种引起全身多系统受损的慢性疾病，与糖尿病、高血压、脂肪肝等多种代谢性疾病密切相关。在临床评估中，腰围是反映中心性肥胖最直观的指标，腰围的增加往往意味着内脏脂肪的沉积，这也是诱发各类心血管及代谢类合并症的核心机制。”

对于肥胖的治疗，单纯的生活方式干预往往效果欠佳，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》中建议对于超重且伴合并症的患者，可在生活方式干预效果不佳后，尽早联合减重药物治疗。

◎ 在减肥市场，留给后面药物突围的时间其实并不多。/ 图：锐景视觉

但目前现实是，不少使用传统减肥针的患者往往面临着胃肠道不良反应、减重平台期等多重困境。

张莹教授强调：“在既往的临床实践中，由于传统减肥针伴随明显的胃肠道不良反应，部分患者因无法耐受而被迫停药。因此，如何在保证强效减重的同时，兼顾患者的耐受度与长期用药依从性，是当前减肥针等减重代谢药物研发亟待解决的临床痛点。”

而埃诺格鲁肽那条"12.8% vs 9.5%"的数据线——无论你是否相信那个"35%"——至少提供了一个方向：下一代减肥药不只是要让人减得更多，更要让人能熬得住、坚持得下来。

而这场减肥药的竞争赛，才刚刚进入最精彩的阶段。

作者｜王慧明

排版｜深深

封面｜123rf

首图｜锐景视觉