酒精使用障碍，也就是我们常说的酒精成瘾，是一种严重影响身心健康的疾病。当下许多人会受到酒精依赖的困扰，但有效的干预手段却十分有限。近年来，有研究发现， 原本用于治疗糖尿病和肥胖的药物利拉鲁肽，能够显著降低动物和人类的酒精摄入量。这背后究竟隐藏着怎样的神经机制？近日，一项发表在Neuron杂志上的最新研究，为我们揭开了这一谜题的答案。

利拉鲁肽是一种模拟人体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的药物，原本用于帮助糖尿病患者控制血糖。而在临床使用中，研究人员发现接受治疗的患者，体重也出现了下降，因此利拉鲁肽后续还被批准用于肥胖症的治疗。

其实除了体重减轻，临床数据还显示使用这类药物的患者连饮酒的欲望也明显下降了。不过，目前鲜有研究了解这种药物是如何影响大脑神经回路的。

为了探索这一问题，研究人员通过训练培养了一些对酒精产生偏好的小鼠，随后在生存环境中供应了可供舔舐的啤酒供应口。随后，研究者给部分小鼠注射了利拉鲁肽，其余小鼠则作为对照。结果显示， 接受利拉鲁肽治疗的小鼠，其舔舐次数和酒精摄入量均显著下降。利拉鲁肽让小鼠的酒精摄入量降低了约50%左右。

在另一个实验中，小鼠需要通过“主动鼻触”来获取酒精奖励。研究人员设置了有效鼻触和无效鼻触两个端口，只有触碰有效端口才能获得酒精。但在利拉鲁肽的影响下，小鼠的有效鼻触次数显著减少，而无效鼻触没有变化——这说明 利拉鲁肽特异性地降低了小鼠对酒精的寻求行为，而并非抑制了所有活动。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

那么，利拉鲁肽是如何发挥作用的呢？研究人员将目光投向了大脑的外侧隔核，这个区域在大脑的奖赏、情绪和动机调控中扮演着重要角色。

研究发现，外侧隔核中存在一类表达GLP-1受体的神经元。这些神经元就像是“刹车”系统，正常情况下能够抑制酒精的摄入行为。但当酒精进入体内，酒精会抑制这些神经元的活性，相当于解除了刹车，导致饮酒行为增加。

而利拉鲁肽的作用恰恰相反，它能够保护这些神经元，防止它们被酒精过度抑制。虽然酒精仍然会降低这些神经元的整体活动水平，但 利拉鲁肽帮助维持了这些神经元的瞬时钙活动，使它们能够保持对酒精的反应能力，从而继续发挥“刹车”的作用。

图片来源：123RF

深入分析显示，外侧隔核的背侧隔核部分充当了减少酒精摄入行为的任务。当他们人为地抑制背侧隔核的GLP-1神经元时，小鼠的饮酒量显著增加，而且利拉鲁肽的抑酒效果也大打折扣。相反，当他们激活这些神经元时，小鼠的饮酒量明显减少，效果与使用利拉鲁肽相似。

这项研究不仅揭示了一条调控酒精摄入的神经回路，更为酒精成瘾的治疗提供了新的思路。目前，治疗酒精成瘾的药物选择非常有限。而GLP-1受体激动剂已经在临床上广泛应用，已经拥有大量安全性数据支持，这为“老药新用”治疗酒精成瘾提供了可能。

参考资料：

[1] A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide's suppressive effects on alcohol intake in mice. Neuron. 2026 Mar 27:S0896-6273(26)00125-X. doi: 10.1016/j.neuron.2026.02.019.