肺癌中有一个类型常常与“发现即晚期、没救了、活不过一年”等描述连在一起，它就是小细胞肺癌。

的确，已有数据显示[1]，小细胞肺癌患者的5年生存率长期徘徊在6%~7%，远低于其他癌症。但今天，想为大家揭开小细胞肺癌“难治”的真正原因，并且免疫学的突破正悄然改写小细胞肺癌患者的结局。

小细胞肺癌难治，不是因为强大，而是因为「看不见」

大家都以为小细胞肺癌难治是因为它分裂周期短，增殖速度快，易耐药，转移能力强，还具有神经内分泌属性。但这只是表象，不是一个简单的“癌细胞长得快”的问题，今天我们就从癌症最根源的免疫监视角度来深挖小细胞肺癌难治的真正原因。

系统性瓦解免疫监视[2]

小细胞肺癌普遍存在MHC-I类分子表达缺失或下调，让T细胞认不出癌细胞，这也就让癌细胞突破了免疫监视的第一道识别关卡。

之后癌细胞又通过构建免疫抑制微环境，让免疫细胞失去战斗力，研究发现NK细胞作为先天性免疫系统的重要组成部分，尽管在肺部数量丰富，但小细胞肺癌会使它们杀伤功能被抑制，活性受损，导致先天免疫的最后防线也被突破。失去免疫监视的癌细胞就像脱缰的野马在患者体内肆意增殖。

传统治疗难以逆转免疫失守

过去，手术、化疗和放疗是小细胞肺癌的重要治疗手段，尽管小细胞肺癌对这两种治疗手段的敏感度高，但大多数患者会在短期内耐药、复发。

先说化疗，化疗虽然可以大量杀死癌细胞，但同时也损伤免疫细胞，且无法恢复MHC-I表达。

放疗是一种局部治疗，但约80%～85%的患者确诊时已出现全身转移，难以覆盖所有病灶，具有局限性。

手术对于小细胞肺癌患者来说，仅适用于小部分早期局限期的患者，而且手术对已经存在的微转移病灶无法清除，这些微转移灶正是免疫监视失败的结果。

从上面的分析不难看出，小细胞肺癌的真正可怕之处在于，它在免疫监视失效的“黑暗土壤”中悄然壮大，免疫系统对它视而不见，手术、放化疗等外部打击都只能对【可见部分】暂时压制，看不见的小细胞肺癌的“种子”才是大隐患。

清除看不见的癌细胞才是小细胞肺癌的攻克关键

近年来，医疗界也越来越意识到要攻克小细胞肺癌，不只要靠更强大的毒药，更要让患者的免疫系统重新上岗，把躲在暗处的癌细胞清除。

免疫治疗成为传统治疗的最强辅助，小细胞肺癌的免疫治疗新时代正式开启。

在这种联合作战模式中，化疗作为前锋部队负责快速压制癌细胞的生长势头，精准放疗集中火力对原发肿瘤或脑转移灶进行锁定打击，最后免疫治疗作为殿后部队清缴残余癌细胞，并将被癌细胞屏蔽的免疫细胞恢复正常，让免疫系统恢复识别和攻击癌细胞的能力。

目前，化疗联合免疫治疗已成为广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案[1]。

免疫治疗的选择，有大家熟悉的PD-1、PD-L1这类免疫检查点抑制剂，还有大家可能不太熟悉的过继免疫细胞疗法。前者通过解除免疫系统的刹车，恢复免疫细胞对癌细胞的杀伤能力。后者则是通过体外改造扩增健康的免疫细胞，再回输到患者体内直接发挥免疫杀伤作用。

这种传统治疗与免疫治疗的联合，不仅是治疗策略的升级，更是对癌症本质认知的深化。

「看不见」的癌细胞并不是束手无策，真正的治愈，也是始于免疫系统的重新看见。

参考来源：

[1]小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）

[2]Zhong J, Jie G, Qin H, Li H, Chen N, Aerxiding P, Zou X, Niu X. Immunotherapy for small cell lung cancer: current challenges and prospects. Exp Hematol Oncol. 2025 Nov 5;14(1):130. doi: 10.1186/s40164-025-00720-w. PMID: 41194225; PMCID: PMC12590821.