胃食道反流是指胃、十二指肠内容物（包括胃酸、食物等）异常反流入食管或口腔，引起烧心等不适症状或并发症的一种疾病。在西方国家发病率约为10-20%，在中国胃食道反流的发病率也在不断上升，一项纳入70个研究的荟萃分析报告中国胃食道反流总体发病率为8.7%。

结直肠癌，也被叫做大肠癌，是发生在消化道末端的恶性肿瘤，具体指发生在结肠（大肠的主要部分）和直肠（连接大肠与肛门的最后一段肠道）的癌症。其中，发生在结肠的癌症称为“结肠癌”，发生在直肠的癌症称为“直肠癌”，两者在病因、症状和治疗上有很多相似之处，因此被统称为“结直肠癌”。随着经济发展和生活方式的改变，我国结直肠癌发病率逐年升高，在所有肿瘤发病率中排名第2位，消化道恶性肿瘤中发病率位居首位。

显然，胃食道反流与结直肠癌是两种不同的疾病，然而，近年来越来越多的研究发现，胃食道反流与结直肠癌之间可能存在着一定的联系。2017年的一项研究表示，胃食管反流与所有类型的结肠息肉增加相关。这种相关性在不同类型的胃食道反流都有表现，其中巴雷特食管或糜烂性食管炎的相关性更强一些。

胃食管反流会增加结直肠癌的发病风险？

1.存在共同的风险因素

胃食管反流与结直肠癌存在共同的风险因素——肥胖。

肥胖不仅是胃食管反流的重要诱发因素，还会增加结直肠癌的风险。而且，肥胖的人通常饮食习惯也不健康，高脂肪、低纤维饮食会加重胃食管反流，同时也会增加结直肠癌的风险。

2.慢性炎症促进肿瘤发展

胃食道反流可能会因为反流的胃酸、胆汁酸和胰液反流，或者药物、酒精等外界因素，导致食管黏膜损伤和慢性炎症反应，研究已证实促炎因子，例如炎性细胞因子（白细胞介素-6和-8）、白细胞和氧化应激，参与了胃食管反流病（包括非糜烂性反流病）的发展。

而由各种细胞和分子介导的慢性炎症反应，被证明可以促进肿瘤进展。慢性炎症还可能通过促进基因突变的积累和筛选更具侵袭性的细胞变体，使个体易患癌症。

3.肠道菌群影响疾病发生发展

再者，可能是胃食道反流引起的肠道菌群的改变，有研究发现，特定的胃食管反流病拥有独特的微生物群，比如幽门螺杆菌和大肠杆菌。微生物群失调可能是胃食管反流病强酸性环境的副作用。但是，目前尚不清楚肠道菌群的变化是否是导致胃食管反流的原因，还是食管腔内环境的变化而导致的微生物组成改变。

此外，肠道菌群失衡还会影响结直肠癌。已有研究揭示肠道菌群失衡在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。

4.长期抑酸药物的使用增加结直肠癌风险

抑酸药，又称胃酸分泌抑制剂，是治疗胃食管反流病、消化性溃疡、急性胃黏膜糜烂等酸相关性疾病的首选药物。目前临床上常用的抑酸药包括质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂（H2RA）、钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）这三大类。但是，长期使用胃酸抑制剂还需谨慎。

从理论上讲，PPI的使用与血清胃泌素水平升高和细菌过度生长相关，从而导致毒性胆汁盐形成增多，这就有可能导致结直肠癌发生风险增加。不过事实上，关于PPI与结肠直肠癌之间相关性的证据并不充足，一些观察性研究报告了PPI与结肠直肠癌之间存在潜在关系，但是，也有很多研究并没有发现这种相关性。

然而，值得重视的是近期的报告又提出了长期抑酸药物的致癌作用。

2021年发表的一项前瞻性队列观察研究表示PPI和H2RA暴露可能是高危结直肠息肉的独立危险因素。胃酸抑制剂的累计使用时间越长，高危结直肠息肉的风险就越高。而最新发表的一项研究也再次支持了长期使用抑酸药物可能增加结肠肿瘤发生风险的假设，他们的研究发现GERD患者的结直肠癌息肉和结直肠癌发生率显著增加。

参考文献：

1、LuTL L. Meta-analysisonthe epidemiology of gastroesophagealreflux diseasein China. WorldJGastroenterol. 2022;28(45):6410-20.

2、Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010 Mar 19;140(6):883-99.

3、Shiratori Y, Ikeya T, Ishii N, et al. Association between the chronic use of gastric acid suppressants and high‐risk colorectal polyps. JGH Open. 2021 Mar;5(3):371-6.

4、Sonnenberg A, Buchner AM, Kohen R. Research Communication: Reflux Disease May Constitute a Risk Factor for Colonic Neoplasia. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2025.

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