胰腺癌在恶性肿瘤诊疗范畴内，一直是业内公认的棘手病症。由于多数患者确诊时病情已进展至晚期，其五年生存率低于10%，临床治疗多以延长生存期为核心目标，很难实现疾病的有效逆转。化疗作为长期以来的临床标准治疗方案，存在疗效有限、毒副作用显著的短板，探寻更理想的治疗方案，成为医患双方长久以来的迫切需求。

近期，北京医院肿瘤科与国家老年医学中心近期联合完成的一项研究，为晚期胰腺癌的治疗带来了新突破。该研究团队将自然杀伤细胞（NK细胞）免疫治疗与常规化疗相结合，在24例晚期胰腺癌患者中开展应用，临床数据显示超70%的受试者肿瘤体积出现了不同程度的缩减。

为何这类曾长期局限于学术研讨层面的治疗思路，如今能成功从理论落地临床，免疫系统对胰腺癌这类顽固肿瘤的应答又为何能获得改善？种种答案正隐藏在这项临床试验所揭示的深层细胞作用机制中。

01 治疗格局何以从“束手无策”转向“有望可循”

在胰腺癌治疗领域，NK细胞堪称打破困局的关键力量，其核心突破口正是胰腺癌赖以生存的免疫逃逸机制。这类肿瘤细胞极其擅长打造致密的“防护壁垒”，以此躲避人体免疫系统的识别与攻击，使得常规免疫治疗手段频频折戟。

反观NK细胞，它在先天免疫体系中扮演着“快速反应先锋”的角色。区别于需要抗原预敏的免疫细胞，NK细胞无需提前致敏，就能对病变细胞发起迅速且精准的打击。这种模式，让NK细胞拥有了突破胰腺癌免疫屏障的可观潜力，为攻克这一肿瘤带来了新的希望。

这项1b/2期临床研究针对性设计了一套联合治疗方案，研究团队选取健康捐赠者的异体NK细胞，先在体外完成功能强化处理，再于设定时间点输注给受试患者。具体执行中，以吉西他滨联合S-1组成的GS化疗方案为基础，研究团队将每个化疗周期的第14至21天，划定为NK细胞的输注区间，这样的时间安排意在达成机制上的互补效应——先依靠化疗初步压制肿瘤负荷，再由NK细胞接续发挥免疫清除的作用。

尤为关键的一点是，该联合疗法的安全性得到了充分保障。临床试验全程未出现任何剂量限制性毒性反应，仅一名患者出现短暂的中度发热与寒战症状，且所有受试者均未因该联合方案发生严重不良事件。由此可见，采用NK细胞参与治疗并非激进的冒险之举，而是一种安全且可控的临床尝试。

◆数据亮点：部分缓解率31.6%，肿瘤缩小率72.2%，部分患者得以再次接受手术。

在这项临床试验中，疗效数据本身提供了最有力的说明。在24名接受NK细胞联合治疗的患者中，共有19名被纳入疗效分析。评估结果显示：

· 肿瘤客观反应：31.6%的患者实现部分缓解（PR），42.1%的患者疾病保持稳定（SD），两者合计疾病控制率（DCR）达到73.7%。

· 肿瘤负荷变化：在18名具有可测量病灶的患者中，72.2%的患者肿瘤体积出现缩减。

对于晚期胰腺癌而言，取得这样的结果实属难得。治疗带来的生存获益同样显著：

· 中位无进展生存期（mPFS） ：6.6个月

· 中位总生存期（mOS） ：10.8个月

相比传统化疗的既往数据，本次联合疗法呈现的生存数据更为乐观。尤其振奋人心的是，两名初始评估无法手术的患者，在接受该联合治疗后肿瘤明显退缩，成功重新获得手术切除的宝贵机会。手术至今仍是实现胰腺癌患者长期生存的核心手段， 因此将原本不可行的手术转为可能，其临床价值早已超越了单纯的数值层面。

即使在转移性胰腺癌这一预后最差的群体，联合疗法仍然取得：

· ORR25.0%

· mOS10.2个月

这些数据共同指向一个结论：NK 联合疗法不是昙花一现的尝试，而是正在成为可行的治疗路径。

02 单细胞测序的发现：免疫应答状态得到显著改观

临床疗效数据为医生带来了希望，而背后的机制研究则为科学家揭示了原理。团队对19名患者治疗前后的血液样本进行了单细胞转录组测序——这是一种能够逐层解析免疫状态变化的高分辨率技术。分析结果明确指向了几个关键发现：

1.首先，治疗实施后，T细胞、NK细胞及相关干扰素通路被全面激活，干扰素应答、T细胞受体信号传导、NK细胞活化标志物等多个免疫通路均呈现显著上调趋势，直观印证了免疫系统已完成高效的“战斗动员”。

2. 其次，针对治疗产生应答的患者体内，特定NK细胞与T细胞亚群数量出现明显增长，这也说明NK细胞治疗并非短效干预，而是能在患者体内推动长效免疫重建，助力免疫系统重新具备肿瘤识别与攻击的能力。

3. 更值得关注的是，患者整体免疫微环境实现了从“抑制”到“警觉”的关键转变，这对被称作“免疫冷肿瘤”的胰腺癌而言意义重大，任何可逆转此类免疫抑制状态的策略，都有望成为未来联合治疗方案的核心环节。

绘制出这一动态免疫图谱，是本研究的核心创新之一，也为全球胰腺癌的免疫治疗研究提供了一个有价值的参考模型。

LIFE SEEK写在最后

长期以来，胰腺癌的难治性让医学界屡屡受挫，而这项研究给出了全新思路：治疗胰腺癌，不必执着于强化化疗，而是可以通过调节免疫系统来攻克难题。

每一项重大医学突破都始于小小的探索，这项临床试验或许就是胰腺癌治疗新格局的起点。它能否最终改善晚期患者的生存预后还需时间检验，但眼前已有患者因此实现肿瘤缩小、获得手术机会或延长生命，这正是医学探索最动人的意义

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