有位患冠心病的老年朋友拿了一盒单硝酸异山梨酯缓释片问华子，这个药有12小时的药效，是不是每天吃2次，就可以预防一整天心绞痛发作了？

华子告诉他，单硝酸异山梨酯缓释片不能一天吃2次，否则药效时间不仅不会叠加，还有可能“无效”。其他的硝酸酯类药物，比如硝酸甘油片、硝酸异山梨酯片也是如此，在一天之中必须设置“无药期”才能保持药效的正常发挥。

一、硝酸酯类药物的耐药性

硝酸酯类药物通过增加血管内一氧化氮（NO）的释放，与相应受体结合，扩张血管发挥预防、缓解心绞痛的作用。但是在连续用药时，血管内NO受体耗竭，敏感性下降，就会出现药物疗效下降，甚至完全失效的现象。

只有经过一段时间的停药后，血管受体才会重新恢复对硝酸酯类药物的敏感性。

硝酸酯类的不同药物，或是不同给药途径，均存在着交叉耐药性。也就是说，无论是通过舌下、口服、外贴或是注射等方式，使用任何一种硝酸酯类药物出现耐药之后，再换其他的硝酸酯类药物也仍然会耐药。所以在用药时，要注意硝酸酯类药物不能连续重复给药。

二、使用硝酸酯需设置“无药期”

硝酸甘油：硝酸甘油片通常只用于心绞痛急性发作时舌下含服（注意吞服无效），不用于心绞痛的日常预防。如果使用硝酸甘油贴剂，需设置8-12小时的无药期，避免连续给药。

硝酸异山梨酯：药效持续时间稍长，舌下含服可用于心绞痛急性发作，但起效时间比硝酸甘油略慢；口服可以用于预防心绞痛发作，要设置8-12小时的无药期，比如每天需3次服药时，可以安排在6点、12点、18点服药，避免每6小时服药。

单硝酸异山梨酯：口服生物利用率高，药效持续时间12小时以上，只用于心绞痛的预防，不适合用于急性发作。普通剂型每日2次，间隔8小时服药；缓释剂型每天用药1次，在固定时间服用，或是遵医嘱服用。

三、使用其他药物度过“无药期”

日常预防时，优先选择长效的硝酸酯类药物，尽量避免频繁使用短效药物。不过很多人担心，在硝酸酯类药物的“无药期”时发生心绞痛怎么办？

推荐采取联合用药的方式，作为硝酸酯类药物“无药期”的补充，比如洛尔类药物、钙通道阻滞剂（包括地平类药物以及维拉帕米、地尔硫卓等）、普利和沙坦等药物，都可以用于心绞痛的预防，帮助平安度过硝酸酯的“无药期”。

“无药期”可以安排在活动量较少的夜间，减少心绞痛的发作概率。同时平时要注意血压、血脂、血糖等“三高”的控制，避免过度劳累和情绪激动，也不要过饱饮食，注意预防便秘，都可以降低心肌耗氧，减少心绞痛的发作风险。

总结一下，硝酸酯类药物在长期连续用药时，容易产生耐药性，导致药物失效，所以日常服用时，要注意需设置8-12小时的“无药期”，才能保证用药有效。

药物需在医生指导下使用，对用药有疑惑，请咨询医生或药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。