皮肤癌是全球最常见的癌症之一，其发病率持续上升，尤其是在老年人和高风险人群中。尽管现有的治疗方法如手术、放疗和化疗在治疗皮肤癌方面取得了一定成效，但仍存在复发率高和副作用显著的问题。因此，亟需寻找有效的化学预防手段，以降低皮肤癌的发生风险。在这方面，Nicotinamide（烟酰胺）作为一种维生素B3衍生物，近年来受到越来越多的关注，其在皮肤癌预防中的潜力逐渐显现。
近期，杜伦VA医疗中心的Kimberly F. Breglio团队在《JAMA Dermatology》上发表了题为“Nicotinamide for Skin Cancer Chemoprevention”的研究，旨在探讨Nicotinamide补充剂在普通人群及固体器官移植（SOT）受者中的皮肤癌预防效果。该研究使用了来自Veterans Affairs Corporate Data Warehouse的电子健康记录（EHR）数据，对33822名患者进行了回顾性队列分析。结果表明， 在接受治疗的12287名患者中，烟酰胺的使用与整体皮肤癌风险降低14%相关，且对皮肤外鳞状细胞癌（cSCC）的风险降低尤为显著。这一发现为皮肤癌的预防提供了新的视角，并强调了在首次皮肤癌后尽早干预的重要性。
背景
皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤，随着环境因素变化和人群老龄化，其发病率持续上升。传统预防措施如防晒和定期体检虽有助于降低风险，但仍存在效果有限的问题。烟酰胺作为维生素B3的衍生物，近年来因其在DNA修复、减少紫外线损伤等方面的潜在作用，被认为可能为皮肤癌的化学预防提供新策略。以往相关研究多为小样本、短随访的随机对照试验（RCT），关于烟酰胺在大规模普通人群及高风险的SOT受者中的预防效果仍缺乏充分证据。因此，探究烟酰胺补充剂在不同人群中对皮肤癌发生的影响，具有重要的临床和公共卫生意义。
方法
本研究为一项回顾性队列研究，使用美国退伍军人事务部企业数据仓库（CDW）的EHR数据，时间范围覆盖1999年10月1日至2024年12月31日，纳入了33,822名患者。分析时间为2025年1月17日至2025年5月9日。研究对象为至少有1个皮肤癌的患者，纳入标准包括根据国际疾病分类第九版（ICD-9）或国际疾病分类第十版（ICD-10）及当前程序术语编码（CPT）编码确诊的皮肤癌。排除标准为缺失出生日期的患者（45,402例，占3.2%）。研究者采用倾向评分匹配的方法，主要依据皮肤癌的数量和年限，以及年龄、性别、自报种族、阿维A暴露、场地治疗史、慢性淋巴细胞白血病（CLL）病史和实质性器官移植病史进行匹配。研究药物为烟酰胺，剂量为500 mg，每日两次，治疗至少30天。 主要终点为基线后的皮肤癌发生时间，定义为同一天内出现皮肤癌的CPT和ICD编码的共同发生。统计分析使用Cox比例风险模型评估烟酰胺与皮肤癌发生的关联，调整了潜在的混杂因素。
主要研究结果
研究对象及基线特征
本研究共纳入12,287例接受口服烟酰胺（500 mg，每日两次，使用≥30天）的患者，并与21,479例未接受烟酰胺的对照人群进行倾向性评分匹配。两组患者的平均年龄分别为77.2岁（标准差8.9）和76.9岁（标准差8.7），女性比例均为2.0%。种族结构以白人为主（烟酰胺组94.9%，对照组95.3%）。SOT受者在烟酰胺组比例更高（4.7% vs 3.5%；P < 0.001）。烟酰胺组CLL既往史和阿维A暴露比例也显著较高。两组大多数患者在研究期间均接受了现场治疗（84.7% vs 84.0%；P=0.13）。
主要终点：皮肤癌发生风险与生存
烟酰胺组在皮肤癌无病生存方面显著优于对照组（log-rank=198.9；P < 0.001）。整体上， 烟酰胺暴露可使皮肤癌新发风险降低14%（风险比（HR）0.86，95%CI：0.82-0.89）。 进一步分型分析显示，基底细胞癌（BCC）新发风险无显著降低（HR1.00，95%CI：0.96-1.05）， 而SCC新发风险降低22%（HR0.78，95%CI：0.75-0.82）。当烟酰胺用于首次皮肤癌后即刻启动预防时，三种皮肤癌的风险均显著下降，约减少50%。
皮肤癌复发风险与用药时机
分层分析显示， 烟酰胺在患者发生第七次皮肤癌之前启动时可改善皮肤癌无病生存，但随皮肤癌次数增加，预防获益逐渐减弱，直至无差异。使用天数分析发现，30-90天组（HR0.81，95%CI：0.74-0.88）和91-364天组（HR0.84，95%CI：0.80-0.89）新发皮肤癌风险均低于≥365天组。30天最短暴露时间即已见显著风险降低。
SOT受者亚组分析
在SOT受者亚组，烟酰胺整体未显著降低皮肤癌风险（HR1.02，95%CI：0.84-1.25）。但在既往仅有1-2例皮肤癌的移植受者中，烟酰胺可显著降低SCC风险（n=412，HR0.47，95%CI：0.23-0.97）。对于无阿维A或现场治疗暴露的患者，烟酰胺同样带来显著的皮肤癌风险下降（n=5115，HR0.63，95%CI：0.58-0.69）。
其他防治措施影响
大部分患者同期接受了其他皮肤癌预防手段（如阿维A、氟尿嘧啶等）。在剔除阿维A及现场治疗暴露后，烟酰胺预防皮肤癌的风险下降幅度更大，达37%。
不良事件与依从性
本研究未报告烟酰胺相关严重不良事件及依从性、脱落率等安全性数据。
小结
研究结果表明， 烟酰胺的使用与皮肤癌风险显著降低相关，整体降低幅度达到14%。当治疗在首次皮肤癌后及时启动时，风险降低更为显著，达到54%。这项研究为皮肤癌的化学预防提供了重要证据，强调了早期干预的重要性，尤其是在首次皮肤癌发生后。研究的创新之处在于通过大规模数据分析，探讨了烟酰胺在不同人群中的预防效果，为皮肤癌的防治策略提供了新的视角。
讨论
本研究为一项回顾性队列研究，结果表明烟酰胺的使用与皮肤癌风险的降低显著相关，尤其是在首次皮肤癌后开始使用时，风险降低效果最为明显。研究显示，与之前的研究相符，烟酰胺可以使皮肤癌风险降低30%至50%，而本研究的样本量是近期系统评价的四倍以上，提供了更为可靠的数据支持。尽管本研究设计为观察性，但通过匹配既往皮肤癌的数量和发生时间，有效捕捉了疾病的持续时间和发展轨迹。
值得注意的是，治疗的时机对于结果具有重要影响，只有在首次皮肤癌后开始治疗的患者才能显著获益，而在随后的皮肤癌出现后，保护效果逐渐减弱。尽管有文献提出烟酰胺可能促进癌症生长和转移，本研究的数据并未支持这一担忧，反而显示了其在皮肤癌风险降低方面的潜力。
然而，研究也存在一定局限性，例如，样本主要来自退伍军人医疗系统，且大多数参与者为白人男性。这一群体的皮肤癌风险高于普通人群，因此即使存在这些特征，风险降低的效果也可能适用于其他基线风险较低的人群。此外，由于本研究为回顾性设计，潜在的未测量混杂因素可能仍然影响结果，未来的前瞻性研究将有助于进一步验证这些发现。
总的来说，烟酰胺在降低皮肤癌风险方面展现了良好的临床应用前景，尤其是在首次皮肤癌后开始使用时，其风险降低效果更为显著。这一发现为患者的治疗方案提供了重要的参考，未来研究将进一步确认其在不同人群中的应用潜力。
参考文献
[1] Breglio, K. F., Knox, K. M., Hwang, J., Weiss, R., Maas, K., Zhang, S., Yao, L., Madden, C., Xu, Y., Hartman, R. I., & Wheless, L. (2025). Nicotinamide for skin cancer chemoprevention. *JAMA Dermatology*. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.3238
编辑：Dakota Z.
