导 读：间质性膀胱炎（IC）是一种慢性、致残性疾病，现有有效治疗选择有限。首次人体临床试验结果显示，一种干细胞疗法在难治性间质性膀胱炎（IC）患者中展现出良好的安全性和疗效，不仅减轻了临床症状，还在Hunner病灶中诱导了结构性改善。这些发现为IC患者提供了一种新的治疗策略。

IC是一种慢性泌尿系统疾病，主要特征为盆腔疼痛、尿急、尿频及夜尿症等，显著影响患者生活质量。IC分为Hunner型（特征性膀胱溃疡）和非Hunner型，前者约占10%，但症状更严重。

流行病学数据显示，IC全球患病率约为0.1%-0.5%，男女患病比例差异明显，女性发病率是男性5-10倍，高发年龄为40-60岁。有研究表明，约30% IC患者对常规治疗无反应，其中Hunner型患者预后更差。

IC发病机制尚未完全阐明，目前认为与以下因素相关：

● 上皮屏障缺陷：膀胱黏膜层的糖胺聚糖（GAG）缺失导致尿液成分渗透，引发炎症；

● 神经源性炎症：感觉神经异常激活释放P物质，加剧疼痛和尿急；

● 自身免疫反应：部分患者体内检测到抗膀胱抗体；

● IC病变类型：Hunner型病变常伴随肥大细胞浸润和纤维化，提示局部组织修复障碍。

在生理层面，IC造成的慢性疼痛会导致睡眠障碍和性功能障碍，长期尿频还可能引发肾功能损伤；在心理社会层面，约60%患者合并焦虑或抑郁，社会功能显著下降；在经济负担层面，Hunner型患者因症状顽固，更易发展为膀胱挛缩，需手术干预，增加治疗费用。

现有IC治疗方案（包括口服药物/膀胱灌注/神经刺激/尿道电灼术等）只能暂时性缓解症状，不仅高复发率，患者还会长期受疼痛困扰。亟需开发能针对IC病理机制的新型疗法，实现根本性治疗。

近年来，干细胞疗法成为再生医学领域一种极具前景的治疗途径，其中间充质干细胞（MSCs）因其免疫调节和再生修复潜力成为了IC治疗突破点。临床前研究表明，MSCs可通过分泌生长因子（如VEGF、IGF-1）促进膀胱血管生成和上皮再生，并抑制Th1/Th17介导的炎症反应。

近日，《Stem Cells Translational Medicine》期刊报道了一项IC临床试验，文献显示，12例患者经MR-MC-01（一种来源于人胚胎干细胞的MSCs疗法）治疗后6个月，夜间排尿频率显著下降，8例病变减轻/完全消失（67%），5例（41.67%）整体反应评分显示中等/显著改善。

患者筛选：共纳入22例受试者（平均年龄＞60岁），其中I期6例（5女1男），IIa期16例（11女5男）。IIa期16例受试者中，12例分配至MR-MC-01组，4例分配至安慰剂组，两组共有6例受试者中途退出，均非因不良反应而退出。

干预方法：通过膀胱镜引导，然后在Hunner病灶周围的膀胱壁20个部位进行黏膜下注射MR-MC-01，安慰剂组以相同方式注射等量生理盐水，每位受试者注射总量为10ml。

I期试验中，3名受试者接受低剂量细胞（2.0*107）治疗，3名受试者接受高剂量细胞（5.0*107）治疗。高剂量被确定为最大耐受剂量（MTD），并在IIa期中使用（见图1），12名受试者中8名接受MR-MC-01治疗，4名受试者接受安慰剂治疗。

安全性结果：I期研究中，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），最常见不良事件（AEs）为轻度膀胱疼痛及操作不适，均自愈。IIa期研究中，MR-MC-01组报告5例治疗相关轻度AEs，无严重AEs。

临床评估结果：6个月随访显示，MR-MC-01组ICQ（间质性膀胱炎问卷）评分降低5.50±6.93分（安慰剂3.00±7.35），PUF（盆腔疼痛及尿急/尿频）评分降低4.75±5.53分（安慰剂2.25±4.43），两组差异显著（图3A,B），证实其对IC症状的改善明显优于安慰剂。

夜间排尿频率：3个月和6个月时，MR-MC-01组患者夜间排尿频率均显著下降。6个月时，MR-MC-01组夜间排尿次数平均减少0.64 ± 1.20次，而安慰剂组则平均增加1.42 ± 1.10次。夜间尿频减少表明膀胱功能得到显著改善，有助于提升患者生活质量（图3C）。

整体反应评估：6个月时，MR-MC-01组中有41.67%患者报告了中度到显著改善，对照组仅为25%。这种改善提示MR-MC-01可能为IC患者提供显著的症状缓解益处，特别是对常规治疗反应不佳患者（图3D）。

膀胱镜检查结果：6个月时，MR-MC-01组12名患者中有8名Hunner病变减轻/完全消失，而安慰剂组未见显著变化。这提示MR-MC-01可能促进IC患者膀胱病变的愈合或缓解，显示出该方案的潜在疗效优势（图4）。

总 结：上述研究结果表明，MR-MC-01是一种安全且有效的治疗手段，对已无其它治疗选择的IC患者具有显著潜力。本研究突出了其在缓解症状和改善生活质量方面的优势，安全性与疗效数据均表现良好。

未来研究应深入探讨其作用机制，并开展更大规模、多中心的临床试验，以进一步验证上述发现并优化治疗方案。

参考资料：

Yoon Soo Kyung et al.A single-center, phase 1/2a trial of hESC-derived mesenchymal stem cells (MR-MC-01) for safety and efficacy in interstitial cystitis patients.Stem Cells Translational Medicine, 2025, 14, szaf018,10.1093/stcltm/szaf018 Advance access publication 19 May 2025.