癌症一直是威胁人类健康的重大疾病之一，传统的治疗方法如手术、化疗和放疗在某些情况下存在局限性，且可能对患者身体造成较大的伤害。近年来，免疫治疗成为癌症治疗领域的研究热点。TCR-T细胞疗法作为免疫治疗的重要分支，为癌症患者带来了新的希望。

关于TCR-T细胞疗法

T细胞是免疫系统的重要组成部分，可以保护人体免受病原体的感染，并通过T细胞受体（TCR）的特异性识别清除突变细胞。

但是，并非所有患者的T细胞都已经识别出他们的肿瘤。于是医生从患者体内提取T细胞，将能够特异性识别肿瘤抗原的TCR基因导入患者自身的T细胞中，使改造后的T细胞（TCR-T细胞）能够表达具有肿瘤特异性的TCR。这些TCR-T细胞回输到患者体内后，能够识别肿瘤表面以及内部的肿瘤抗原，从而达到清除肿瘤细胞的目的。

CAR-T与TCR-T

CAR-T细胞疗法是我们所熟知的一种前沿免疫疗法，目前已经在一些血液肿瘤中取得了巨大的成功。然而，CAR-T疗法也有局限。正如Johanna Olweus教授在报告中提到的：目前已经批准的CAR-T细胞疗法只能识别细胞表面分子，而这类既安全、又能精准指向癌细胞的表面靶点非常少。简单来说，就是CAR-T能识别并攻击的目标有限。

而TCR-T细胞可以识别人白细胞抗原（HLA）分子呈递的细胞内抗原肽，也就是说TCR-T不仅能识别癌细胞表面的东西，还能识别那些藏在细胞内部的抗原，因此，TCR-T可以瞄准的目标相对比较多，从而有更多的攻击选择，治疗范围更广。

TCR-T疗法受HLA限制

正因为TCR-T细胞可以识别人白细胞抗原（HLA）分子呈递的细胞内抗原肽，因此TCR-T细胞疗法的疗效深受HLA限制。

人类白细胞抗原（HLA）是存在于大多数细胞表面的分子。在TCR-T疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。目前存在数千种不同的HLA类型，这些类型通过遗传获得（从父母传给孩子），但某些HLA类型比其他类型更常见。

由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

TCR-T在实体瘤治疗中的突破性进展

2021年2月，《naturemedicine》发表了靶向E7的TCR-T细胞疗法治疗HPV16阳性癌症患者的临床疗效。

共12例HPV16阳性癌症患者接受治疗，其中6例患者表现出客观反应，3例患者表现出一种或多种肿瘤的完全消退。其中1例宫颈鳞状细胞癌患者，伴有胸壁、腹膜后和直肠病变，既往接受多种抗癌治疗，均没有达到理想效果。于是患者接受TCR-T细胞治疗，幸运的是，该患者实现部分缓解，三个转移病灶中有两个已经完全消失，并且在治疗8个月后肿瘤仍旧没有复发。

由此可见，TCR-T细胞疗法在癌症领域是一个有前途的治疗方式。

TCR-T疗法的挑战

虽然TCR-T细胞疗法在治疗肿瘤方面使患者受益，甚至已经有产品获批上市。但是它也仍旧面临一些挑战，譬如HLA的限制，当然，TCR-T疗法的定价也比较昂贵，这就导致很多普通家庭的患者无法从中受益，限制了TCR-T疗法的广泛应用。因此，还需要研究人员继续对TCR-T细胞疗法进行改进完善，在提高其疗效的同时降低成本，确保患者能够用得上、用得起。

结语

TCR-T细胞疗法作为一种新兴的癌症免疫治疗方法，具有独特的优势和巨大的潜力。它为癌症患者提供了一种新的治疗选择，尤其在部分实体瘤的治疗中已经取得了一定的成果。但仍需要进一步的研究和探索。相信在科研人员的共同努力下，TCR-T细胞疗法将不断完善和发展，为癌症患者带来更好的治疗效果。