红枫湾APP:wired.com消息,虽然儿童在HIV感染者总数中仍占少数,但治愈他们可能会带来更多见解,有助于实现更广泛的治愈性疗法的总体目标。
儿童或为更合适的HIV治愈目标人群
从2110年代中期开始,牛津大学的儿科医生和免疫学家Philip Goulder就与南非夸祖鲁-纳塔尔省的科学家合作,追踪数百名因母婴传播(怀孕、分娩或哺乳)感染的HIV儿童。这些儿童在生命早期就开始服用抗逆转录病毒治疗(ART)药物控制病毒,在密切关注其病情进展和ART的依从性的十年里,Goulder团队发现了一些不寻常的事情。
Goulder在2024年发表的一项研究中表示,有五名儿童在断药数月后,健康状况依然良好——病毒载量不仅没有升高,反而是检测不到了,其中一例甚至长达17个月。
Goulder在长达数十年的寻找HIV治愈方法的历程中,发现了一个诱人的线索——首个广泛治愈HIV的方法可能来自儿童而非成人。
越来越多和Goulder一样的儿科医生们注意到,在生命早期开始ART后,有一小部分儿童似乎仅靠自身免疫系统就能在数月、数年甚至可能永久地抑制HIV。这一发现最初始于一些孤立的案例研究——“密西西比婴儿”在未服药的情况下控制病毒超过两年;一名南非儿童让病毒缓解了十多年(被认为可能已治愈)。
开普敦斯泰伦博斯大学儿童传染病临床研究中心主任Mark Cotton因此怀疑,在所有HIV儿童中,有10%至20%的儿童在停止ART后,能控制病毒超过常态时间(2-3周)。
Cotton认为,儿童的免疫系统更具活力,还没有其他健康问题(高血压或肾脏问题等),是更合适的治愈目标人群。”
马德里塔索菲亚大学医院儿科医生Alfredo Tagarro最近在国际艾滋病学会会议(IAS 2025)上展示的一项新研究表明,在出生后六个月内接受ART的HIV儿童中,约5%的儿童最终将HIV病毒库抑制到可忽略不计的水平。
Tagarro表示,儿童具有特殊的免疫特征,这让我们更有可能先从他们身上找到治愈HIV的方法,而不是其他人群。
有关儿童的HIV治愈研究
Goulder目前正在开展一项新研究,试图更详细地研究这一现象。其团队选取了南非19名通过ART将HIV抑制到可忽略不计水平的儿童,在其停药后观察有多少儿童能够防止病毒反弹,以探究其中的原因。
而到目前为止,其中六名儿童已经能够在停药后控制病毒超过18个月。而由于先天免疫系统的性别生物学特性,男孩似乎更有可能更好地控制病毒。
随着HIV研究人员拥有广谱中和抗体(bNAbs)、治疗性疫苗等更强大的治疗方法,这些发现尤其引人关注。
Goulder表示,儿童对各种疫苗的反应通常比成人更好。如果一些儿童已经能在常规ART下控制病毒,那么这些额外的治疗手段可能会为他们彻底消除HIV提供所需的额外帮助。
而在另一项试验中,Goulder正在研究一种不同的bNAbs与ART药物联合使用的潜在效果,以观察其是否能帮助更多儿童实现长期缓解。他认为,在ART药物的基础上增加这些bNAbs的作用,将有助于我们逐步实现治愈。这有点像白血病的治疗,治疗效果再稳步改善,现在大多数受影响儿童的预后情况都非常好。
Cotton正在牵头进行一项尝试,让HIV儿童接受ART、三种bNAbs以及牛津大学开发的一种疫苗组合。
儿童还被视为一次性基因疗法的理想目标人群。该疗法通过传递指令,指导人体自身的肌肉细胞持续产生bNAbs,而无需反复输注。佛罗里达大学副教授Mauricio Martins是这种新方法的先驱,他认为对于HIV在儿童中传播尤为普遍、母亲往往难以让孩子持续用药的低收入国家来说,这可能是一种特别实用的策略;此外,也可以在婴儿出生后立即给予这种疗法作为预防措施,以保护新生儿避免通过母乳喂养感染HIV,甚至可能在以后的生活中防止通过性行为感染HIV。”
Goulder表示,我们可以从儿童身上学到很多东西,因为他们与众不同。我认为,如果我们沿着这条路继续走下去,我们就能学会如何治愈儿童,进而治愈所有人群。