【时代新生·遇见生命奇迹】栏目聚焦间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者，分享患友故事，听专家科普肺癌。医患携手，传递最温柔有力的声音，并肩前行，共同走向“治愈”。

本期节目我们邀请到了河南省人民医院寇莉洁教授以及寇莉洁教授的患者，一同分享他们的抗癌故事。

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我是一名曾在部队服役12年的老兵，2020年10月，我转业到地方工作，本以为生活将就此开启新的篇章，安稳平淡地走下去，可命运却在 2022 年跟我开了一个残酷的玩笑。

命运转折，丰收季节的阴霾

2022年9月，我在下乡驻村工作期间出现了咳嗽的症状。起初我以为只是普通感冒，在部队锻炼多年，我的身体素质还算不错。但咳嗽持续了七八天，让我心里隐隐有了不好的预感。9月16日，我去县医院挂了门诊，医生给我做了检查，让我先回家观察两天，严重的话下周一再来住院进一步详细检查。

正值秋收季节，老家的玉米地到了要收获的时候，我想着不能因为这点小毛病就撂下家里的活，便赶回去帮忙。明明头顶着炎热的太阳，我心里却被疾病的阴影缠绕着，丰收的喜悦也无法将它冲淡。

9月19日，我怀着忐忑的心情来到医院。当医生看着肺CT片子，说出“不排除恶性肿瘤”的时候，我感觉整个世界都崩塌了。我才32岁，平时也有锻炼的习惯，怎么会得了癌症？这个突兀的事实让我的大脑一片空白，但很快，一个念头就在心中升起：不能耽误，必须去大医院！

当时正值疫情，出行诸多不便，可我顾不了那么多。我果断取消了第二天的检查项目，退了院。离开医生办公室后，我先是给领导打电话交接工作、请假，接下来就是忙着在手机上查找郑州那边大医院的专家信息、路线，还有当地的防控措施。忙完这一切，已经是十一点，我在医院住院部楼下坐到深夜，后来回到病房一夜未眠，满心都是对未知病情的担忧和对将来的迷茫。

第二天，办好出院手续，做个加急核酸，我便踏上了前往郑州的路。一路上，我心里五味杂陈，既害怕病情严重，又对大医院的治疗抱有一丝希望。去往郑州的路上，我顺利挂上了省医院的号，也住了院。然而，检查结果并不乐观：肿瘤离血管太近，不能直接手术，需要先化疗两次。

化疗的日子并不好过，恶心、呕吐、没有味觉……这些不良反应折磨着我。每次吃饭都成了一场战斗，为了保证体重不下降，不影响后续治疗，我想尽办法。饭菜没味道，我就加醋、加香油，哪怕吃了就吐，我也坚持进食，心里只有一个信念：不能倒下，我还有家人，还有未完成的生活。

两次化疗后，我终于等来了手术的机会。手术很成功，之后又做了化疗。化疗结束后，我便定期复查，每三个月一次。身体逐渐恢复，我也回到了正常的工作中，平时接送孩子上学、放学，生活踏上了正常的轨道，一切似乎都在往好的方向发展。

阴影不散？黑暗中的挣扎与希望

可命运再次给了我沉重一击。2023年年底，也就是手术后一年，我去医院例行复查，当时我的心情还算轻松，毕竟我的身体没有不适症状。然而检查结果像晴天霹雳般将我击中：头颅磁共振检查提示，我的脑部出现了肿瘤转移。

为什么？明明我没有头晕、头疼，没有感觉到身体任何不舒服，怎么会突然出现脑转移？拿着检查结果，我彻底懵了。

在检查出肺癌后，过了一段时间，我才让家人知道我生病的事，因为不想让他们担忧，我很少跟他们说具体情况，他们也怕我多想，很少主动问出口。我理解他们的关心，也不愿让他们顾虑我，因此很多事我都选择自己扛。

然而我没有想到，病魔会在短暂的离开后再度找上我，简直像是挥之不去的乌云般笼罩在头顶。独自承受的压力、委屈，在这一刻全部如骤雨一般爆发。我一个人躲在角落里，忍不住大哭出来。

但我知道，哭解决不了任何问题。短暂的宣泄过后，我冷静下来，不断地在心中鼓励自己：别想太多！调整好自己的心态，往前看！积极面对！

在与医生共同探讨治疗方案时，由于2022年手术后的基因检测提示我的ALK突变为阳性，医生推荐我服用靶向药物洛拉替尼。当时的我从未了解过ALK突变，并不知道这代表着什么，只是在听到药物价格的那一刻愣住了，心中默默计算起这笔费用对家庭的影响。之后经过反复斟酌，考虑到医生说洛拉替尼治疗效果比较好，为了活下去，我还是咬咬牙选择了接受——幸运的是，洛拉替尼刚纳入医保不久，也正好大大减轻了我的经济负担。

身处绝境，骑行向光

医生在2024年农历新年前的最后一天，也就是大年三十，为我开了洛拉替尼，我从正月初六开始服用，心中默默期待着“六六大顺”。我本就没有任何症状，服药后也没有出现任何不良反应，在去医院复查之前，我并不知道洛拉替尼的治疗效果究竟如何，心中忐忑不安。

服药一个月后复查，医生认真地比对着服药前后的MRI，我站在医生旁边，心悬了起来，视线和医生一起聚焦在电脑屏幕上。

“你的脑部转移灶消失了！”

“啊？有这么神奇？”我不敢置信。

“你自己看！”医生把我拉到电脑前。我自己对比着两次片子，只觉得好像做梦一样：服药前的片子上，脑部转移灶赫然存在；但在服药后的片子上，就像积雪遇到了春日的阳光，消失得无影无踪。我又惊又喜，只觉得这次复发像是一个玩笑，像是一场梦。

失而复得的感觉，让我更加珍惜这来之不易的健康。在治疗过程中，我还做了一件让很多人都惊讶的事——骑车去郑州复查。

这个决定其实有些突然，之前我并没有长途骑行的习惯，只是在2022年买了一辆自行车接送孩子，平时健身主要靠跑步，2024年4月我还带着七岁的儿子去跑了马拉松。后来朋友建议我，跑步伤膝盖，不如试试骑行。于是我买了一辆山地车，想到最近该去医院复查，一个大胆的想法忽然闪过我的脑海：“为什么不骑车去医院呢？”

于是，在2024年的夏季，三伏天，我开始了第一次骑行复查之旅。我在凌晨三点半起床，四点天还未亮便出发，一路上炽热的阳光逐渐洒满大地，被汗水打湿的衣服从没干过，但奇怪的是，我居然没有劳累的感觉，心中只有一个坚定的信念：完成这场属于自己的征途。

骑行往返共六百余公里。我骑行两天、每天十几个小时，到达医院后，医生和护士听说我是骑行而来后，纷纷露出了惊讶的表情。“你这精神面貌哪里像是生病的？”他们的话让我心中更充满了力量。确实，在骑行途中，疾病的阴影不知何时已被我抛在了脑后，我眼前只剩下那充满希望的前行道路，阳光照耀，正如那不熄的希望。

骑行过程中照片和记录（已获授权）

2024年11月，我再次骑行去了医院。有了第一次的经验，这次就稍微轻松一些。骑车去复查，对我而言不仅是一种挑战，更是换一种方式感受生活。骑行路上，我听着喜欢的音乐，欣赏着那些平时开车或坐车会忽略的景色，感受着不同地方的风土人情。每一次骑行，都让我的内心更加坚韧有力，也对生活抱有更多热爱。

如今，我的生活逐渐步入正轨，工作和带孩子都不耽误。我也更加关注自己的身体状况，在饮食和作息上都做了调整。饮食上，我尽量自己做饭，吃着妈妈在老家种的菜，用着家里种的菜籽榨成的油，健康又安心。作息上，我保持中午睡半小时到一小时的习惯，让自己得到充分的休息。

回顾自己的抗癌历程，我认为其中最重要的就是信心，无论遇到多大的困难，都不能被吓倒。要冷静面对，积极寻找解决办法。我也想对其他正在和癌症做斗争的患者说，不要放弃，要有坚定的信念，相信自己一定可以战胜病魔。每一次的困难都是一次挑战，只要我们勇敢面对，希望的曙光终会照亮前行之路。

接下来的日子，我还有很多计划：我打算骑行去家附近的各个地方，欣赏一下从前未曾留意过的风景；爬两座山，感受勇攀高峰的喜悦；还要带孩子去看航空航天展，一起展望无垠的星辰大海。生活充满了未知，但我不再害怕，因为我知道，只要心中有希望，一路向光而行，脚下就有无穷的力量。

专家点评

寇莉洁教授：随着精准医学的发展，针对特定基因突变的靶向治疗成为肺癌治疗的重要方向。ALK 突变作为肺癌中的 “钻石突变”，为部分患者带来了独特的治疗契机。

本文中的患者2022年因咳嗽就诊当地医院，胸部 CT 提示肺占位，在我院完善气管镜及 PET-CT 检查，确诊为肺腺癌（cT3N2M0 ⅢB 期）。行术前新辅助化疗后，于2022年11月25日行“胸腔镜下左肺上叶切除术 + 胸膜粘连烙断术 + 肺动脉成形术 + 纵隔淋巴结清扫术”。术后病理结果显示为浸润性腺癌，低分化，存在多种病理亚型，并伴有脉管内癌栓、神经侵犯等高危因素。基因检测提示 EML4-ALK 基因融合 (+)，这一突变成为后续治疗的关键靶点。术后患者接受化疗以进一步巩固手术疗效，降低复发风险，此后定期返院复查。2024年1月29日的MRI平扫+增强检查发现脑转移瘤，结合此前基因检测结果，治疗方案调整为洛拉替尼靶向治疗。令人欣喜的是，2024年3月15日，MRI 检查显示原异常强化影未见明确显示，患者取得了 CR（完全缓解）的疗效。此后患者规律口服洛拉替尼，病情稳定。

在晚期肺癌患者中，脑转移是一个较为常见的现象，且不同类型肺癌的脑转移发生率存在差异。以 ALK 阳性肺癌患者为例，在初诊时脑转移比例为24%-42%；而在确诊5年后，脑转移累积发生率高达73%[1,2]。一旦发生脑转移，肺癌患者所承受的症状负荷会显著增加，常出现头痛、头晕等神经系统症状，严重时甚至诱发癫痫发作，这些症状影响患者的认知功能，使患者生活质量急剧下降。同时，由于疾病进展，患者在心理上也会承受压力，易出现焦虑、抑郁等情绪问题。从生存预后角度看，脑转移对患者的影响极为不利，发生脑转移患者的死亡风险显著提高。因此，控制脑转移的发生是改善患者生存预后的关键。对于基线无脑转移的肺癌患者，选择具有较强颅内保护作用的治疗方案以预防脑转移，是实现晚期患者长生存的关键因素之一，通过早期有效干预，降低脑转移的发生风险，进而延长患者的生存时间，提高患者的生活质量，为患者争取更多的生存机会。洛拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者一线治疗时，对脑转移的预防效果显著：CROWN研究显示，对于基线无脑转移患者，洛拉替尼一线治疗整体人群 5 年累积颅内进展率仅 5%[3]，亚洲亚组中这一数据更是低至 0%[4]。

对于术后病情复发伴脑转移的患者，制订诊疗方案时需要综合考虑多方面因素，如患者的基础状态、基因突变情况、PD-L1表达情况、脑转移病灶特征（位置、数量及分布等）、全身病情控制情况等。本文中患者复查过程中发现脑转移，在服用洛拉替尼1个月后，脑部病灶即达到 CR，这一结果令人振奋。尽早启用最为强效的抑制剂以控制肿瘤病情，对于达成患者长期生存目标具有重要意义。作为主诊医生，看到患者如此显著的治疗效果，我深感欣慰。

患者是一名退伍军人，他的坚强和积极配合治疗令人印象深刻。每次治疗和复查，他都独自前来，积极与医生沟通病情，对治疗方案充分信任。在病情进展面临重大挑战时，他依然保持乐观，积极面对。2024 年 8 月，患者骑行三百公里前来医院复查，这一事件不仅展示了他良好的体力恢复情况，也改变了人们对肿瘤患者虚弱形象的刻板印象。患者的积极乐观心态和坚持运动的习惯，对其康复起到了积极作用，同时也提示运动等生活方式因素可能对治疗效果产生影响。洛拉替尼治疗中，高脂血症是最常见的不良反应。本文患者服药后总胆固醇和甘油三酯轻度升高（CTCAE 1级），服用瑞舒伐他汀降脂治疗3月后复查，总胆固醇和甘油三酯水平均得到有效控制，总胆固醇水平稳定，甘油三酯降至正常。对于服用洛拉替尼的患者，关注血脂情况至关重要。医生在帮助患者管理血脂时，应根据血脂水平进行分级干预。患者应常规监测血脂水平，同时在生活方式上进行干预，如遵循低脂、低糖、高纤维饮食原则，避免反式脂肪酸及过量酒精摄入；每周至少进行 150 分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳；控制体重，将 BMI 维持在 18.5 - 24.9kg/m2。本文患者高脂血症得到有效控制，可能也与他坚持运动有关。

近期，CROWN 研究亚洲亚组 5 年随访结果发表，首次公布中国亚组随访数据：洛拉替尼中国亚组中位 PFS 仍未到达，5 年 PFS 率达 70%[4]，显著优于全球人群的 60%。这一数据表明，约 70% 的中国患者在 5 年后仍无疾病进展，接近“临床治愈”标准，体现了洛拉替尼在长期生存方面的优势。基于这一数据，洛拉替尼在肺癌治疗领域具有广阔的发展前景。在一线治疗方面，应巩固其地位。CROWN 研究显示，一线使用洛拉替尼的患者中位 PFS 超过 60 个月，显著优于二代 ALK-TKI 序贯治疗，尽早启用对肿瘤缓解深度最强的药物，能够为患者带来更佳且更持久的治疗效果，特别是在一线治疗中。据多模型预测，一线使用洛拉替尼的中位无进展生存期有望突破 10 年[5]。

洛拉替尼为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望，随着研究的深入和临床实践的积累，相信洛拉替尼将在肺癌一线治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来长生存的可能。

专家介绍

寇莉洁 教授

河南省人民医院呼吸与危重症医学科 主治医师

河南省呼吸与危重症医学会感染专科学会青年委员

河南省呼吸与危重症间质肺分会青年委员

河南省呼吸与危重症医学会呼吸康复分会青年委员

参考来源

[2]Gainor JF, Tseng D, Yoda S, Dagogo-Jack I, Friboulet L, Lin JJ, Hubbeling HG, Dardaei L, Farago AF, Schultz KR, Ferris LA, Piotrowska Z, Hardwick J, Huang D, Mino-Kenudson M, Iafrate AJ, Hata AN, Yeap BY, Shaw AT. Patterns of Metastatic Spread and Mechanisms of Resistance to Crizotinib in ROS1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00063. doi: 10.1200/PO.17.00063. Epub 2017 Aug 16.

[5]Williams, TL & Le, Hanah & Doan, J & Zala, D & Rifi, N & Bloudek, L & Ramsey, S. (2024). MSR60 Modeling Challenges for Cancer Drugs With Unprecedented Outcomes: Lorlatinib in the First Line Setting of ALK+ aNSCLS As a Case Study. Value in Health. 27. S449. 10.1016/j.jval.2024.10.2294.

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责任编辑：觅健科普君

审阅专家：河南省人民医院 寇莉洁教授

配音：薄荷有声工作室