研究背景

化学免疫疗法是一种新兴癌症治疗方法，它结合了传统化疗和免疫疗法的优势。该方法旨在通过化疗靶向癌细胞，同时通过免疫疗法增强免疫系统的抗癌能力，从而提高治疗效果。目前的研究表明，化学免疫疗法在癌症治疗中显示出一定的有效性，但最佳剂量、治疗时间和顺序仍需要进一步探索。西班牙奥维耶多大学的Segundo Gonzalez博士团队在MDPI Cancers 期刊发表综述文章，总结了化学免疫疗法在癌症患者临床管理中的最新进展和未来方向。

主要内容

化疗和免疫治疗：朋友还是敌人？

化疗在过去70多年里一直是癌症治疗的核心。然而，在过去的十年里，免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了癌症治疗的格局，成为许多癌症的一线治疗方法。但是，由于原发性和获得性耐药性，实体瘤对免疫检查点阻断单一疗法的反应率通常在20%左右。鉴定新型生物标志物以确定最佳应答者，以及将ICIs与其他治疗方式结合使用，是改善其临床应答和患者预后的重要的途径。

化疗与免疫检查点抑制剂联合使用的基本原理

细胞毒性药物通过多种机制直接杀死肿瘤细胞和/或阻碍其增殖，包括诱导DNA损伤、抑制DNA复制和/或阻止有丝分裂。联合治疗方案可以在耐受毒性范围内最大限度地消除癌症，靶向具有不同遗传和表观遗传异常的肿瘤细胞，并限制或减缓耐药性的发生，从而提供比单药治疗更显著的优势。

尽管常规化疗对健康的增殖作用，特别是对造血细胞具有毒性作用，导致骨髓抑制，这表明化疗和免疫治疗之间存在拮抗作用。然而，越来越多的证据表明，宿主免疫系统的激活对某些细胞毒性药物的疗效至关重要；在特定条件下，化疗药物可能表现出免疫刺激作用，这为它们与免疫疗法的结合提供了可能性。

化疗可以增强抗肿瘤免疫

大量的临床前研究表明，某些化疗药物在免疫系统正常小鼠中的疗效高于免疫缺陷小鼠。研究报告指出，常见的化疗药物可能通过剂量和时间依赖的方式诱导抗肿瘤免疫，主要是通过激活效应T细胞和NK细胞，以及特异性靶向免疫抑制肿瘤微环境 (TME)。化疗药物的主要免疫调节机制包含靶向免疫抑制细胞 (如Tregs和MDSC)、激活NK细胞、引发免疫细胞死亡 (ICD)，以及通过树突状细胞和T细胞的活性刺激抗原 (Ag) 呈递，进而增强抗肿瘤免疫力 (图1)。

图1. 化疗药物的免疫调节作用。

化学免疫治疗成功的决定因素

化疗药物通常以最大耐受剂量给药，但这种做法会引起剂量依赖性骨髓抑制，从而导致免疫抑制。尽管临床结果有所相同，但节拍化疗作为一种替代方案显示出前景，它可能通过抑制肿瘤血管生成和增强抗肿瘤免疫力对TME产生积极影响，同时减少最大耐受剂量治疗所带来的毒性。尽管其潜在机制尚未完全阐明，但最大耐受剂量方案与效应免疫细胞的耗竭有关，而低剂量方案则选择性地靶向免疫抑制细胞，改善T细胞耗竭，促进DC的成熟和激活，同时可以激活NK和T细胞介导的抗肿瘤免疫。

研究结论

已有多种化学免疫治疗组合成功治疗了多种癌症，表明化疗可以刺激抗肿瘤免疫，增强ICIs的临床效果。然而，化学免疫治疗组合的开发受到我们对化疗药物免疫调节特性有限理解的限制，同时也需要确定最佳剂量、治疗时间和顺序，以平衡免疫抑制和免疫刺激。免疫疗法面临的一个主要挑战是改进临床前模型，这将有助于将化学免疫疗法更快的应用于临床环境。此外，鉴定新的生物标志物，以预测从化学免疫治疗组合中获得最大益处的候选者也是至关重要的。尽管存在这些限制，但随着ICIs的数量的增加，以及针对不同类型癌症的化学免疫治疗组合的广泛选择，未来几年癌症治疗的新策略有望大幅增长。

原文信息

Sordo-Bahamonde, C.; Lorenzo-Herrero, S.; Gonzalez-Rodriguez, A.P.; Martínez-Pérez, A.; Rodrigo, J.P.; García-Pedrero, J.M.; Gonzalez, S. Chemo-Immunotherapy: A New Trend in Cancer Treatment. Cancers 2023, 15, 2912. https://doi.org/10.3390/cancers15112912

Cancers 期刊介绍

期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等重要数据库收录。

• 2023 Impact Factor: 4.5
• 2023 CiteScore: 8.0